Danos na saúde de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico

Pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) de longa data que foram considerados frágeis eram mais propensos a acumular danos da doença ao longo do tempo, descobriu uma análise secundária de dados de uma coorte de lúpus de Chicago.

Em uma análise multivariada que controlou para idade, raça e duração da doença, um aumento de 0,05 pontos na escala de fragilidade da linha de base foi associado a uma probabilidade 28% maior de danos à doença em 5 anos, relatou Rosalind Ramsey-Goldman, MD, DrPH, da Northwestern University Feinberg School of Medicine, em Chicago, e colegas.

Enquanto a maioria dos pacientes frágeis permaneceu estável ao longo do tempo, quase um terço teve uma diminuição em 5 anos. “É importante ressaltar que a fragilidade é reversível”, escreveram os pesquisadores em seu estudo online na Arthritis Care & Research.

A fragilidade é definida como um fenótipo clínico caracterizado por perda de peso, estilo de vida sedentário, exaustão, marcha lenta e falta de força de preensão manual. “A etiologia da fragilidade é complexa e inclui inflamação crônica e ativação imunológica, conforme evidenciado por níveis elevados de interleucina-6, fator de necrose tumoral-α e proteína C reativa”, explicou a equipe.

Um índice de fragilidade específico do lúpus foi desenvolvido pelo grupo Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC); o índice inclui vários déficits de saúde associados à atividade da doença, danos a órgãos e qualidade de vida, e demonstrou ser preditivo de resultados adversos na coorte inicial de SLICC.

O SLICC/American College of Rheumatology Damage Index (SDI) é uma ferramenta amplamente utilizada para avaliação de danos a órgãos no LES, refletindo também o risco de saúde e mortalidade. A prevenção de danos irreversíveis é um dos principais objetivos do manejo do lúpus, mas tem sido um desafio prever quais pacientes com LES estão sob risco de danos aos órgãos.

O índice de fragilidade SLICC previu com precisão resultados ruins nos pacientes na coorte inicial, cuja idade média no início do estudo era de 35,7 anos e cuja duração da doença era em média de apenas 14 meses, mas a utilidade na doença de longa data não havia sido determinada.

Os autores decidiram analisar os dados do Study of Lupus Vascular and Bone Long-Term Endpoints (SOLVABLE), incluindo 149 pacientes inscritos de 2004 a 2013 que tiveram consultas de linha de base e de acompanhamento de 5 anos.

Detalhes do estudo

Na análise, o SLICC Frailty Index incluiu 46 déficits de saúde, cada um sendo pontuado de 0 (nenhum déficit) a 1 (déficit total). Os pacientes foram classificados como frágeis se apresentassem índice de fragilidade acima de 0,21; como menos apto, com índice de 0,10 a 0,21; ou relativamente adequado, com um índice de 0,10 ou inferior. Uma mudança maior que 0,03 em 5 anos foi considerada clinicamente significativa.

O acúmulo de danos foi definido como qualquer aumento no SDI em 5 anos.

Todos os participantes do estudo eram mulheres; a idade média foi de 43,3 e a duração média da doença foi de 11,9 anos no início do estudo. O SDI médio da linha de base foi de 1,64 e o índice de fragilidade SLICC da linha de base médio foi de 0,18.

Um total de 35,6% dos pacientes foram considerados frágeis no início do estudo, 43% eram os menos aptos e 21,6% estavam relativamente aptos.

A mudança média geral no índice de fragilidade SLICC em 5 anos foi de -0,01. Nenhuma mudança clinicamente significativa em 5 anos foi observada em 47,7% dos pacientes, um aumento clinicamente significativo foi observado em 21,5% e uma diminuição foi observada em 30,9%, relataram os pesquisadores.

Aos 5 anos, 38,9% dos pacientes apresentaram aumento de pelo menos um ponto no SDI, enquanto o restante não teve aumento no dano. Dos 58 pacientes com aumentos no SDI, o aumento foi de um ponto em 33 pacientes, dois pontos em 16 e três ou mais pontos em nove.

Em uma análise univariada, nenhuma associação significativa com dano em 5 anos além do índice de fragilidade SLICC basal foi observada para fatores de confusão em potencial, incluindo idade, atividade basal da doença ou SDI, ou uso de medicação.

Para os medicamentos individuais na análise multivariada, resultados semelhantes ao desfecho primário foram observados para o uso de corticosteroides e antimaláricos, embora um aumento não significativo no risco de acúmulo de danos tenha sido observado com o uso de imunossupressores.

“A descoberta de que a fragilidade é um preditor robusto de acúmulo de danos em pacientes com LES de longa data alinha-se com o conceito de que a fragilidade surge por meio do acúmulo de déficits em uma rede complexa de elementos interconectados, com maior acúmulo de déficit indicando uma perda de reserva fisiológica e aumento da suscetibilidade para futuras ameaças à saúde”, escreveram os pesquisadores.

Eles observaram que a observação de que o SDI inicial falhou em prever danos posteriores em pacientes com doença estabelecida apoiou achados anteriores de que os danos tendem a se estabilizar mais tarde no curso do LES – tipicamente após cerca de 10 anos.

“Ao contrário dos danos, a fragilidade é reversível e o trabalho futuro deve investigar como a trajetória do índice de fragilidade SLICC de um indivíduo impacta os resultados de saúde, bem como a utilidade potencial do índice como uma medida de resultado em estudos de intervenção com LES futuros”, Ramsey-Goldman e coautores concluíram.

As limitações do estudo, disse a equipe, incluíam o tamanho da amostra relativamente pequeno e o recrutamento apenas de mulheres.

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O estudo original foi publicado no Arthritis Care & Research

“Association of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics Frailty Index and damage accrual in longstanding systemic lupus erythematosus” – 2021

Autores do estudo: Lima K, et al – Estudo