Risco de infecção grave pode ser maior em pacientes com lúpus

Pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) tiveram risco duas a quatro vezes maior de infecção grave que requer hospitalização, descobriu um estudo sueco.

Em uma análise multivariada que ajustou para idade, sexo, região de residência e educação, a taxa de risco de infecção grave entre pacientes com LES em comparação com a população em geral foi de 4,11, de acordo com Julia F. Simard, ScD, da Stanford University, na Califórnia, e colegas do Instituto Karolinska em Estocolmo.

Mesmo após ajustes adicionais para comorbidades e uso recente de medicamentos, a taxa de risco permaneceu elevada, em 1,88, os pesquisadores relataram online na Lupus Science & Medicine.

Os pacientes com LES são conhecidos por serem suscetíveis a infecções graves devido à desregulação do sistema imunológico, incluindo funcionamento prejudicado das células B e T e baixos níveis de complemento, bem como ao uso de medicamentos supressores da imunidade, como corticosteroides e ciclofosfamida.

No entanto, pouco se sabe sobre os riscos associados às terapias com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (disease-modifying antirheumatic drug [DMARD]) comumente usados, como azatioprina ou micofenolato de mofetil (Cellcept).

Detalhes do estudo

Portanto, para esclarecer as taxas de infecções hospitalizadas e considerar a influência dos DMARDs, Simard e coautores identificaram 2.378 pacientes incidentes com LES em registros suecos de 2006 a 2013 que foram pareados com 11.774 indivíduos da população em geral.

O uso de medicamentos foi verificado no Registro Sueco de Medicamentos Prescritos. Os pacientes incluídos foram classificados como iniciadores de hidroxicloroquina ou iniciadores de azatioprina, metotrexato ou micofenolato; outros DMARDs, como sulfassalazina ou ciclofosfamida, raramente eram administrados, portanto, os usuários desses agentes não foram incluídos.

Além disso, o registro de medicamentos não inclui os medicamentos administrados por infusão em ambiente hospitalar, de modo que esses pacientes também foram excluídos.

A idade média dos pacientes era de 49 anos e 85% eram mulheres.

Durante um acompanhamento médio de 6,4 anos, infecções graves ocorreram em 22% do grupo com LES em comparação com 6% do grupo de controle. Em ambos os grupos, pneumonia foi o diagnóstico em um quarto dos pacientes.

No grupo com LES, a taxa de infecções graves foi de 40 por 1.000 pessoas-ano, em comparação com 10 por 1.000 na população em geral, para uma diferença de taxa de 30,1 por 1.000.

O grupo com LES também teve um risco duas vezes maior de hospitalizações recorrentes por infecção. O risco foi maior durante o primeiro ano, mas permaneceu elevado durante o acompanhamento.

Entre 2006 e 2016, 392 pacientes iniciaram o antimalárico hidroxicloroquina e 387 iniciaram os DMARDs azatioprina, micofenolato ou metotrexato. Em comparação com os iniciadores de hidroxicloroquina, os iniciadores de DMARD mais frequentemente tinham uma história de nefrite e haviam recebido corticosteroides ou medicamentos por infusão nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo.

Os pacientes que iniciaram o tratamento com hidroxicloroquina tiveram menos infecções que exigiram hospitalização do que aqueles que iniciaram DMARDs (32 vs 57 por 1.000 pessoas-ano). A taxa de infecção grave em geral foi maior após o início do DMARD, mas o risco não era mais significativo após o ajuste para nefrite, infecções anteriores e exposição a corticosteroides, relataram os pesquisadores.

Entre o grupo DMARD, a taxa de infecção foi mais baixa para o metotrexato, de 32 por 1.000 pessoas-ano, e mais alta para a azatioprina, de 71 por 1.000.

Em um modelo totalmente ajustado, a azatioprina teve um risco duas vezes maior de infecção grave em comparação com o metotrexato, portanto, o aconselhamento sobre o risco de infecção pode ser garantido em pacientes que iniciaram a azatioprina, disseram os autores. A taxa de infecção com micofenolato foi de 50 por 1.000 pessoas/ano, com uma razão de risco ajustada de 1,39.

Os pesquisadores observaram que as altas taxas de pneumonia no grupo com LES em comparação com a população em geral (5,6% vs 1,5%) eram motivo de preocupação. “Dada a disponibilidade de imunizações para pneumonia e uma proporção considerável de infecções por pneumonia nesses pacientes com lúpus, o trabalho futuro precisa se basear em trabalhos anteriores mostrando baixas taxas de vacinação para examinar mais a fundo a absorção e eficácia da vacina nesta população e examinar a resposta de anticorpos após a vacinação”, escreveu a equipe.

As limitações do estudo, disseram os pesquisadores, incluíam a possibilidade de classificação incorreta da doença e confusão por indicação.

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O estudo original foi publicado no Lupus Science & Medicine

“Infection hospitalisation in systemic lupus in Sweden” – 2021

Autores do estudo: Julia F Simard, Marios Rossides, Iva Gunnarsson, Elisabet Svenungsson, Elizabeth V Arkema – Estudo