Substância vasoativa pode ser a melhor opção para tratar AVC
Uma versão recombinante de calicreína, uma serina protease vasoativa e vasorregulador usado na China para tratamento de AVC, parecia segura para pacientes com AVC isquêmico agudo no estudo piloto ReMEDy.
O agente, apelidado de DM199, não resultou em eventos adversos mais graves em comparação com o placebo, relatou Bruce Campbell, MBBS, PhD, do Royal Melbourne Hospital da Austrália.
Os eventos graves que levaram à interrupção, considerados provavelmente ou possivelmente relacionados ao medicamento do estudo, incluíram um caso de rubor, um de bradicardia, um de anormalidade da função hepática no dia 56 e um de angioedema, disse ele em uma sessão na conferência virtual International Stroke Conference da American Stroke Association’s.
A calicreína endógena libera bradicinina pela clivagem de uma proteína encontrada nas células epiteliais vasculares e na circulação geral.
Acredita-se que a versão exógena promova a circulação microvascular de forma aguda, aumentando o fluxo sanguíneo e reduzindo a inflamação.
A administração contínua após o acidente vascular cerebral isquêmico pode proteger as células cerebrais, inibindo a apoptose e acelerando a reconstituição da rede para melhorar a plasticidade neural, de acordo com dados pré-clínicos.
O ensaio não foi alimentado para desfechos clínicos e não mostrou impacto significativo nos resultados funcionais de 90 dias.
No entanto, uma análise exploratória post-hoc mostrou uma probabilidade muito menor de AVC grave recorrente em 90 dias com o tratamento ativo na coorte geral.
Características do estudo
O estudo ReMEDy incluiu 92 adultos em 12 centros na Austrália, randomizados de forma duplo-cega dentro de 24 horas do início do AVC isquêmico para receber uma infusão IV inicial e, em seguida, injeção subcutânea de DM199 ou placebo no dia 1, seguido por injeções subcutâneas a cada 3 dias nos 22 dias subsequentes.
Os pacientes não poderiam estar tomando um inibidor da ECA devido à preocupação de que um aumento na bradicinina representasse hipotensão ou risco de angioedema.
O ensaio permitiu trombólise e trombectomia (a maioria dos pacientes obteve uma ou ambas), mas exigiu uma pontuação persistente na NIH Stroke Scale (NIHSS) de 6 a 25 mais de uma hora depois.
A análise post-hoc mostrou uma probabilidade não significativamente maior de resultado funcional excelente (NIHSS ≤1) em 36% dos pacientes que receberam DM199 em comparação com 14% com placebo entre aqueles não tratados com trombectomia endovascular.
Campbell observou que houve mais reperfusão entre os pacientes do grupo placebo, com a diferença na proporção dos que receberam tanto lítica quanto trombectomia (6% vs 27% com placebo) se aproximando da significância estatística.
Essa diferença pode ser importante na análise dos resultados, Campbell disse aos participantes virtuais.
“As limitações do estudo são principalmente que tivemos pacientes com trombólise e trombectomia, o que aumentou a generalização do estudo e nos deu uma boa população de AVC grave para olhar para a segurança, mas confundiu os resultados funcionais”, disse ele. “Tínhamos esse compromisso entre tentar recrutar em 24 horas, mas ainda permitir tempo para filtrar os pacientes que tiveram uma recuperação rápida após a reperfusão – mas é discutível o quão bem isso funcionou com a reavaliação de 1 hora do NIHSS.”
Um estudo maior é necessário para avaliar os resultados, acrescentou ele. E um ensaio de fase II/III dos EUA é esperado para começar este ano para DM199 entre pacientes com acidente vascular cerebral com oclusão de pequenos vasos que não estão sendo tratados com trombectomia ou tratamento trombolítico.
Embora esse grupo de pacientes atualmente não tenha alternativa terapêutica, é uma população relativamente pequena nos EUA, observou a moderadora da sessão Louise McCullough, MD, PhD, do University of Texas Health Science Center em Houston.
No geral, porém, ela disse que era encorajador que os resultados fossem seguros neste pequeno estudo, particularmente com o sinal no grupo não tratado com a remoção do coágulo endovascular, ela disse ao MedPage Today.
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O estudo original foi publicado no International Stroke Conference
* “Safety and tolerability of recombinant human tissue kallikrein (DM199) in acute ischemic stroke: the ReMEDy randomized clinical trial” – 2021
Autores do estudo: Campbell B, et al – Estudo
