Terapia antirretroviral para crianças com infecção pelo HIV
A terapia antirretroviral à base de dolutegravir (Tivicay) em crianças com infecção pelo HIV foi superior ao padrão de tratamento à base de efavirenz no cenário de primeira linha em um estudo prospectivo, relataram os pesquisadores.
Em sua apresentação na Conferência virtual sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas, Anna Turkova, MD, da University College London, acrescentou que no cenário de segunda linha, parece que o tratamento baseado em dolutegravir é pelo menos não inferior aos regimes de tratamento atuais.
Relatando para a equipe do ensaio ODYSSEY/PENTA-20, ela disse que os ensaios internacionais, multicêntricos e randomizados de 96 semanas tiveram 47 eventos de falha virológica (14%) entre as crianças que tomavam dolutegravir em comparação com 75 (22%) entre as crianças que tomavam efavirenz, uma diferença que para este endpoint primário do ensaio atingiu significância estatística.
Quando analisado pela primeira terapia, houve 15 falhas virológicas (10%) para a terapia baseada em dolutegravir e 34 descobertas virológicas (23%) entre as crianças designadas para tratamento padrão, disse Turkova.
E no cenário de segunda linha, 32 falhas virológicas ocorreram com dolutegravir (17%) e 41 avanços virológicos ocorreram com o tratamento padrão (21%), que não atingiu significância estatística para superioridade, mas caiu dentro das margens pré-especificadas para não inferioridade, ela disse.
Enquanto a maioria das crianças no estudo foram recrutadas na África do Sul, Uganda e Zimbábue na África, 9% eram da Tailândia e 4% eram das nações europeias do Reino Unido, bem como da Alemanha, Espanha e Portugal.
Turkova disse ao MedPage Today em uma conferência de imprensa virtual que o estudo deve ser generalizável para todo o mundo, uma vez que os pesquisadores estratificaram os pacientes por área geográfica, e “cerca de 4% dos pacientes eram da Europa, e não houve diferenças entre os grupos por região geográfica.”
No geral, 707 crianças que pesavam mais de 14 kg (cerca de 31 libras) e que eram menores de 18 anos foram inscritas em ambos os braços do estudo.
Características do estudo
Para a ODISSEIA A, um total de 311 crianças foram inseridas no cenário de primeira linha, com 154 designadas aleatoriamente para dolutegravir mais dois inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos. Os outros 157 participantes foram designados para tratamento padrão – ou seja, efavirenz mais um dupleto de inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos.
No ODYSSEY B, o estudo de segunda linha, 196 crianças foram designadas para terapia baseada em dolutegravir e 200 foram designadas para tratamento padrão. O tratamento de segunda linha mais comum foi lopinavir potenciado, administrado por 75% das crianças, enquanto os outros estavam em terapia à base de atazanavir.
Em todos os estudos, a idade média das crianças matriculadas foi de 12,2 anos (variação de 2,9 anos a 18 anos). Cerca de 49% da coorte eram meninas, e 22% da coorte tinham contagens de células CD4 positivas de linha de base inferiores a 200 células/mm3.
Quando os resultados foram analisados por protocolo, os resultados foram semelhantes para ODYSSEY A e ODYSSEY B, disse Turkova em sua apresentação oral.
Ela disse que os participantes do estudo foram estratificados por idade, peso, sexo e localização geográfica, mas nenhum desses fatores mostrou qualquer diferença em relação aos resultados gerais do estudo.
Ela observou que às 44 semanas, o dolutegravir era superior ao tratamento padrão em ambos os braços do ensaio, mas na semana 96, o dolutegravir não era inferior ao tratamento padrão no cenário de segunda linha. Esse resultado persistiu até a semana 144, informou Turkova.
Duas crianças nos braços de dolutegravir morreram durante o estudo, e houve três mortes nos braços de tratamento padrão em ambos os estudos.
No geral, a contagem de células CD4-positivas em ambos os braços aumentou cerca de 200 células/mm3, com uma contagem não significativa de 35 células CD4-positivas nos braços do dolutegravir, disse Turkova.
Um ensaio em andamento está examinando resultados em crianças com peso corporal inferior a 14 kg, observou ela.
Comentando sobre o estudo na conferência de imprensa, Sharon Hillier, PhD, da Escola de Medicina da Universidade de Pittsburgh, observou que os testes ODYSSEY e outros apresentados na conferência pareciam sublinhar a eficácia do dolutegravir, que teve um lançamento irregular como o tratamento de escolha em locais com recursos limitados e alta prevalência de infecção por HIV.
“Tem sido incrível observar o crescente corpo de evidências em apoio aos regimes de dolutegravir – inibidores da integrase”, disse Hillier ao MedPage Today. “Também estamos entendendo o efavirenz e suas limitações no tratamento”.
______________________________
O estudo original foi publicado no Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections
* “Dolutegravir-Based ART is Superior to NNRTI/PI-Based ART in Children and Adolescents” – 2021
Autores do estudo: Turkova A, et al – Estudo
