Opioides podem melhorar saúde de pacientes com doença pulmonar

O tratamento de curto prazo com um opioide de baixa dosagem foi associado a uma melhora significativa do estado de saúde em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) que sofrem com doença avançada e falta de ar, apesar do tratamento farmacêutico e não farmacêutico ideal.

Em um estudo randomizado de mais de 100 pacientes, o tratamento duas vezes ao dia por 4 semanas com morfina de liberação sustentada oral (10 mg) foi associado a uma pontuação significativamente menor no Teste de Avaliação da DPOC (CAT) em comparação com o placebo, relatou a pesquisadora Daisy Janssen, MD, PhD, da Universidade de Maastricht, na Holanda e colegas.

Nenhuma mudança significativa nos resultados respiratórios foi observada em nenhum dos grupos de tratamento, de acordo com os achados do JAMA Internal Medicine.

“O tratamento com morfina em baixas doses, portanto, parece ser seguro mesmo neste grupo de pacientes com DPOC moderada a grave”, escreveram Janssen e colegas. Eles acrescentaram que o medo da depressão respiratória associada ao uso de opioides na DPOC avançada “pode ​​ser infundado”.

O controle da falta de ar é uma meta importante do tratamento na DPOC avançada, explicou o grupo. Estudos anteriores exploraram o uso de opioides em baixas doses nos cuidados paliativos de pacientes com doença avançada.

Embora os opioides em baixas doses sejam recomendados para tratamento de fim de vida ou doença avançada em pacientes com falta de ar refratária em várias diretrizes de tratamento, incluindo as do American Thoracic Society, os pesquisadores observaram que as evidências para a recomendação permanecem limitadas.

Um estudo publicado no início deste ano no Thorax descobriu que o tratamento de 1 semana com morfina de liberação sustentada oral de baixa dosagem está associado a melhorias em pacientes com falta de ar crônica grave.

“Os médicos continuam relutantes em prescrever opioides para falta de ar na DPOC por medo de depressão respiratória”, escreveram os pesquisadores, observando que, embora sua própria revisão sistemática não tenha mostrado nenhuma evidência para isso, a maioria dos estudos incluídos eram pequenos e não mediam gases no sangue arterial.

“Até onde sabemos, (nosso) é o primeiro estudo com poder para detectar uma mudança nos resultados respiratórios do tratamento com morfina”, escreveram eles.

Como o estudo foi conduzido

O estudo randomizado MORDYC incluiu originalmente 124 pacientes com DPOC com falta de ar moderada a muito grave (graus 2-4 de falta de ar de acordo com o modified Medical Research Council [mMRC]) recrutados de 2016 a 2019, com dados de 111 pacientes incluídos na análise final. A idade média [DP] foi de 65,4 anos [8,0] e 54% eram homens.

A diferença na pressão parcial arterial de dióxido de carbono (PaCO2) foi numericamente maior no grupo da morfina.

Nenhuma mudança significativa ou clinicamente relevante na média ou pior falta de ar foi observada entre os grupos morfina e placebo, embora 48% e 35%, respectivamente, tenham respondido ao tratamento (melhora média da falta de ar de 1,0 ponto em uma escala de classificação numérica de 0-10).

Os pacientes tratados com morfina com a pior falta de ar (mMRC graus 3 a 4) também mostraram uma melhora de 1,33 pontos nas 24 horas anteriores.

Os pesquisadores observaram que, embora a melhoria de 2,18 pontos no CAT (que mede o estado de saúde específico da doença) não atingiu o limite de diferença clinicamente importante mínima (MCID) definido originalmente do ensaio de 3,18 pontos, o MCID foi reavaliado após a publicação de um  estudo de 2017  que o redefiniu como 2.0 a 3.0.

Em um editorial publicado com o estudo, Eric Widera, MD, da University of California San Francisco, escreveu que embora seja “razoável usar as evidências mais atuais para ajudar a interpretar os resultados… reduzindo o limite que define uma diferença clinicamente significativa no final do estudo sugere que o papel dos opioides no estado de saúde é provavelmente pequeno para a população estudada.”

Widera escreveu que a falha em mostrar uma melhora clinicamente significativa na falta de ar pode ter sido devido à inclusão de pacientes com dispneia severa no estudo.

Conclusão dos autores

Widera concluiu que, embora os opioides nunca devam ser prescritos como tratamento de primeira linha para pacientes com DPOC com falta de ar crônica, a evidência clínica agora confirma que eles têm um lugar no tratamento em um subconjunto de pacientes com sintomas graves.

“Para pacientes cuja falta de ar permanece refratária e grave (mMRC grau 3 ou 4), a maioria das evidências nas últimas 4 décadas demonstrou que os opioides de baixa dosagem cuidadosamente prescritos podem produzir uma melhora pequena, mas clinicamente importante, na falta de ar para indivíduos com DPOC avançada”, ele escreveu.

________________________

O estudo original foi publicado no JAMA Internal Medicine

* “Effect of Sustained-Release Morphine for Refractory Breathlessness in Chronic Obstructive Pulmonary Disease on Health Status” – 2020

Autores do estudo: Cornelia A. Verberkt, Marieke H. J. van den Beuken-van Everdingen, Jos M. G. A. Schols, Niels Hameleers, Emiel F. M. Wouters, Daisy J. A. Janssen – 10.1001/jamainternmed.2020.3134