Estudo analisa eficácia de exame para pacientes com esclerose múltipla
A elevação da cadeia leve do neurofilamento sérico (NfL) – um sinal de lesão neuroaxonal acelerada – apareceu cerca de 1 ano antes dos eventos de agravamento da incapacidade associados a recidivas em pacientes com esclerose múltipla (EM), mostraram dados longitudinais.
O NfL também foi elevado 1 a 2 anos antes de piorar, independentemente das recaídas clínicas, relataram Ari Green, MD, da Universidade da Califórnia em São Francisco, e coautores do JAMA Neurology.
O padrão indica que a morte das células nervosas é um processo lento e sugere que as intervenções poderiam potencialmente proteger as células nervosas para prevenir a incapacidade permanente da EM, observaram os investigadores.
O estudo é o primeiro a quantificar o período de tempo em que ocorre uma lesão no sistema nervoso central na EM antes do agravamento da incapacidade, acrescentaram.
“Os dados sobre o NfL como preditor de resultados a longo prazo na EM tornam-se mais robustos com o tempo e apoiam a posição de que o NfL se tornará a proteína C reativa do campo”, observou Gavin Giovannoni, MBBCh, PhD, da Queen Mary University, de Londres, na Inglaterra, que não esteve envolvido no estudo.
“Esperamos que os reguladores adotem agora o NfL como resultado substituto para a EM e permitam o registo de ensaios de terapias combinadas ou complementares usando a área sob a curva NfL como resultado primário”, disse Giovannoni. “Isso transformará o desenvolvimento de medicamentos e os resultados da EM no futuro”.
Detalhes do estudo
Green e colegas acompanharam pacientes com esclerose múltipla em duas coortes prospectivas de esclerose múltipla no mundo real: o estudo EPIC, com sede nos EUA, e o multicêntrico Swiss Multiple Sclerosis Cohort (SMSC). As amostras EPIC foram obtidas de julho de 2004 a dezembro de 2016, e as amostras de SMSC foram de junho de 2012 a setembro de 2021. Todos os participantes de ambas as coortes com resultados de NfL foram incluídos no estudo.
O agravamento confirmado da incapacidade (CDW) foi definido como piores pontuações na Expanded Disability Status Scale (EDSS) que foram confirmadas após 6 ou mais meses. A piora foi classificada em CDW associada a recidivas clínicas (CDW-R) ou independente de recidivas clínicas (CDW-NR).
A análise incluiu 3.906 visitas EPIC e 8.901 visitas SMSC. A idade média inicial no estudo EPIC foi de 42 anos e 70% eram mulheres. A idade média inicial no SMSC era de 41 anos e 66% eram mulheres.
No geral, ocorreram 129 eventos CDW-R e 533 eventos CDW-NR nas duas coortes. A maioria dos eventos de CDW foram sustentados; as pontuações longitudinais da EDSS permaneceram superiores às pontuações da EDSS de referência em 75% a 90% das vezes.
Na última visita anterior ao evento CDW-R, os escores z do NfL foram 0,71 unidades mais altos no EPIC e 0,32 unidades mais altos no SMSC, em comparação com amostras estáveis de MS.
Nas duas visitas anteriores a um evento CDW-NR, os escores z do NfL foram 0,23 unidades mais altos no EPIC e 0,28 unidades mais altos no SMSC. Na última visita anterior a um evento CDW-NR, os escores z do NfL foram 0,27 unidades mais altos no EPIC e mostraram uma tendência não significativa que foi 0,09 unidades mais alta no SMSC.
As análises do tempo até o evento confirmaram a relação entre os níveis de NfL e o futuro CDW-R dentro de aproximadamente 1 ano e o CDW-NR em cerca de 1 a 2 anos.
Um escore z NfL superior a 1,0 foi associado a um risco 70% maior de diagnóstico de CDW-R na consulta subsequente aproximadamente 11 meses depois no SMSC e mostrou uma tendência para um risco 91% maior 12,6 meses depois no EPIC. Um escore z NfL acima de 1,0 foi associado a um risco 40% e 49% maior de diagnóstico de CDW-NR em aproximadamente 12 meses no EPIC e 21 meses no SMSC, respectivamente.
“A elevação relatada do NfL precedendo os eventos de CDW destaca o valor do NfL como um biomarcador precoce de agravamento da incapacidade e aponta para a existência de diferentes janelas de patologia dinâmica do sistema nervoso central precedendo CDW-R e CDW-NR”, observaram Green e coautores .
“Além disso, nossas descobertas sugerem a necessidade de termos otimizados para descrever a CDW na EM, dependendo de sua associação temporal com qualquer atividade de doença inflamatória focal detectável”, acrescentaram. “Isso inclui recaídas (independentemente do resultado), atividade de ressonância magnética e/ou aumento potencialmente significativo de NfL além de um limite ainda a ser definido”.
Este estudo teve várias limitações, reconheceram os pesquisadores. Avaliações mais frequentes do NfL – a cada 3 meses, por exemplo – podem fornecer uma janela de tempo mais focada nas mudanças do NfL, observaram. Além disso, o CDW baseou-se no EDSS, enquanto outras medidas de deficiência podem ser mais sensíveis.
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O estudo original foi publicado no JAMA Neurology
* “Neurofilament light chain elevation and disability progression in multiple sclerosis” – 2023
Autores do estudo: Abdelhak A, et al – Estudo
