Tratamento se mostrou eficaz em pacientes com doença recidivante

Teclistamab, um anticorpo biespecífico que se liga ao antígeno de maturação de células B (bispecific antibody that binds B-cell maturation antigen [BCMA]) e CD3 para redirecionar células T para células de mieloma múltiplo, mostrou eficácia promissora em pacientes com doença recidivante ou refratária, de acordo com os resultados de um estudo de fase I.

Quarenta pacientes receberam a dose recomendada de fase II de teclistamab subcutâneo, o que levou a uma taxa de resposta geral de 65% em um acompanhamento médio de 6,1 meses, relatou Saad Usmani, MD do Levine Cancer Institute/Atrium Health em Charlotte, Carolina do Norte, e colegas.

Todos os 157 pacientes no estudo experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento (treatment-emergent adverse events [TEAEs]), e 80% dos pacientes que receberam a dose de fase II recomendada – 1.500 μg/kg semanais, após doses incrementais de 60 μg/kg e 300 μg/kg – teve uma nota 3 ou 4 TEAE, eles notaram no The Lancet.

O esquema de dosagem recomendado, bem como a administração subcutânea da droga, “deve fornecer conveniência para pacientes e médicos”, escreveram Usmani e colegas.

MajesTEC-1 foi um estudo aberto e de braço único conduzido em 12 centros nos EUA e na Europa e incluiu pacientes com 18 anos ou mais que tinham doença mensurável e um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1. Os pacientes tiveram recidiva ou refratários doença, ou eram intolerantes às terapias estabelecidas.

Os objetivos primários eram identificar a dose recomendada de fase II e descrever a segurança e tolerabilidade do medicamento naquela dose. Os desfechos secundários incluíram a taxa de resposta geral e a duração da resposta.

Detalhes do estudo

O estudo incluiu 157 pacientes que haviam se submetido a uma mediana de seis linhas de terapia anteriores e que receberam pelo menos uma dose de teclistamab; 54% receberam por via intravenosa e 46% por via subcutânea. Quarenta pacientes receberam a dose recomendada de fase II.

Dos pacientes que receberam a dose recomendada, 58% obtiveram uma resposta parcial muito boa ou melhor e 40% obtiveram uma resposta completa ou melhor.

O tempo médio para a primeira confirmação de resposta parcial muito boa ou melhor foi de 1 mês, enquanto o tempo médio para a primeira confirmação de resposta completa ou melhor foi de 3 meses.

A duração mediana da resposta não foi atingida, e 22 dos 26 respondentes (85%) estavam vivos e continuavam o tratamento após acompanhamento médio de 7,1 meses.

Os TEAEs hematológicos comuns entre a coorte geral e a coorte de dose de fase II incluíram neutropenia (48% e 40%, respectivamente), anemia (33% e 28%, respectivamente) e trombocitopenia (23% e 20%, respectivamente).

O TEAE não hematológico mais comum foi a síndrome de liberação de citocinas, que ocorreu em 57% da coorte geral e 70% da coorte de dose de fase II. Nenhum TEAEs levou à descontinuação do tratamento na coorte de dose de fase II.

Usmani e colegas reconheceram que o estudo foi limitado pelo pequeno número de pacientes em coortes de dosagem individuais (com exceção da coorte de dose de fase II recomendada) e pelo fato de que, como um ensaio de braço único, não foi capaz de fornecer um comparação direta com agentes aprovados ou em investigação para mieloma múltiplo recidivante ou refratário.

No entanto, em um comentário que acompanha o estudo, Dickran Kazandjian, MD, e Ola Landgren, MD e PhD, ambos do Sylvester Comprehensive Cancer Center da Universidade de Miami na Flórida, observaram que os resultados preliminares deste estudo foram comparados favoravelmente com os medicamentos aprovados anteriormente para mieloma múltiplo em uma população de pacientes altamente pré-tratados.

Eles também concordaram com os autores do estudo que o tempo de administração mais curto com a dose subcutânea uma vez por semana terá algum apelo para os pacientes.

“Teclistamab representa uma nova era de novas imunoterapias, aproveita as respostas antitumorais adaptativas in vivo e mostra o benefício exponencial associado às imunoterapias no mieloma múltiplo em comparação com as quimioterapias citotóxicas tradicionais”, escreveram eles. As perguntas a serem respondidas, eles acrescentaram, incluem como o benefício geral dos anticorpos biespecíficos se compara à terapia com células T CAR, bem como como novas terapias devem ser sequenciadas.

“Esses achados precisam ser confirmados em uma população maior de pacientes; no entanto, eles indicam que o teclistamab tem eficácia encorajadora em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário que esgotaram os tratamentos padrão e o potencial de fornecer melhora substancial em relação às terapias disponíveis”, Usmani e colegas concluíram.

______________________________

O estudo original foi publicado no The Lancet

“Teclistamab, a B-cell maturation antigen × CD3 bispecific antibody, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (MajesTEC-1): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1 study” – 2021

Autores do estudo: Usmani SZ, et al – Estudo