Dobrar a dose de semaglutida para atingir os objetivos glicêmicos

Dobrar a dose de semaglutida (Ozempic) pode ser uma opção útil para pessoas que não atingem os objetivos glicêmicos, de acordo com o estudo SUSTAIN FORTE.

No estudo duplo-cego de fase IIIb, adultos que tomaram 2,0 mg de semaglutida injetável uma vez por semana tiveram uma queda média de 2,1% na HbA1c basal ao longo de 40 semanas de tratamento versus uma redução de 1,9% naqueles com 1,0 mg de semaglutida, relatou Juan Pablo Frías , MD, do National Research Institute em Los Angeles, e colegas.

A dose dobrada de semaglutida semanal também foi associada a maior perda de peso, com uma redução média de 6,4 kg em 40 semanas em comparação com 5,6 kg para aqueles que receberam a dose semanal de 1 mg, escreveu o grupo no estudo online no The Lancet Diabetes & Endocrinology.

Embora os eventos adversos gastrointestinais fossem um pouco mais comuns com a dose aumentada (34% vs 31% para 1,0 mg) – comum com a classe de agonista do receptor de GLP-1 – não houve uma diferença significativa na taxa de graves eventos adversos entre as doses.

Durante o ensaio, ocorreram três mortes: duas no grupo de semaglutida de 2,0 mg e uma no grupo de 1,0. Ambas as mortes no grupo de 2,0 mg foram consideradas não relacionadas ao medicamento do estudo, mas a morte no grupo de 1,0 mg foi considerada “possivelmente relacionada ao produto do estudo pelo investigador e improvável de estar relacionada ao produto do estudo pelo patrocinador”, o pesquisadores disseram.

“Semaglutide 2,0 mg oferece uma opção de tratamento valiosa para indivíduos com diabetes tipo 2, além das doses já disponíveis de 0,5 mg e 1,0 mg, e pode ser benéfico para aqueles que precisam de intensificação do tratamento enquanto permanecem com a terapia existente”, escreveram os pesquisadores. .

A semaglutida obteve a aprovação da FDA pela primeira vez em dosagem injetável de 0,5 mg e 1,0 mg vendida sob o nome comercial Ozempic em dezembro de 2017 com base nos resultados do programa de ensaio clínico Semaglutide Unabated Sustainability In Treatment of Type 2 Diabetes (SUSTAIN).

Esta aprovação foi para uma indicação de diabetes tipo 2 e redução do risco de eventos cardiovasculares importantes, incluindo ataque cardíaco, acidente vascular cerebral e morte em adultos com diabetes tipo 2 com doença cardíaca conhecida.

Então, em setembro de 2019, uma forma oral de semaglutida foi aprovada em comprimidos de 7 e 14 mg, vendidos sob o nome comercial Rybelsus, igualmente indicado para diabetes tipo 2.

Mais recentemente, em junho passado, uma dose injetável de 2,4 mg, vendida sob o nome Wegovy, foi aprovada para controle crônico de peso em adultos com obesidade – índice de massa corporal (IMC) de 30 ou mais – ou para adultos com sobrepeso (IMC de 27 ou mais) com pelo menos uma condição relacionada ao peso, como pressão alta, diabetes tipo 2 ou colesterol alto, usado em conjunto com uma dieta com redução de calorias e um regime de exercícios.

No entanto, o autor de um comentário que acompanha o estudo de Frías e colegas, André Scheen, MD, PhD, da Universidade de Liège, na Bélgica, não está exatamente convencido por essa estratégia.

“O valor agregado de semaglutida 2,0 mg versus 1,0 mg uma vez por semana parece bastante baixo, quando se considera as reduções incrementais em HbA1c e peso corporal”, escreveu. “As mudanças foram estatisticamente significativas, mas pouco relevantes do ponto de vista clínico.”

Em vez de dobrar a dose do agonista do receptor de GLP-1, Sheen sugeriu optar por outro agente quando confrontado com um paciente lutando para controlar HbA1c.

“Por exemplo, uma combinação com um inibidor de SGLT2, uma terapia dupla que também melhora o controle da glicose, reduz o peso corporal, diminui a pressão arterial e tem o potencial de melhorar os resultados cardiovasculares e renais”, recomendou. “Para este fim, uma comparação farmacoeconômica usando resultados clínicos sólidos entre uma dose mais elevada de agonista do receptor de GLP-1 e tal terapia dupla seria de grande interesse.”

O estudo SUSTAIN FORTE de 10 países foi conduzido em 125 clínicas ambulatoriais e incluiu adultos com diabetes tipo 2 mal controlado – definido como um Hba1c de 8% a 10% – tratados com metformina. Cerca de metade dos 961 participantes também receberam uma sulfonilureia. A idade média dos participantes era 58, a HbA1c basal média era de 8,9% e o IMC médio era de cerca de 35.

Os pacientes iniciaram com uma dose de 0,25 mg de semaglutida por 4 semanas, seguida por 4 semanas com uma dose de 0,5 mg; depois disso, a dose foi titulada até 1,0 mg por mais 4 semanas. A partir da semana 13, os participantes receberam outra injeção de caneta, contendo 1,0 mg adicional de semaglutida ou placebo.

Uma limitação do estudo, observou Sheen, foi a falta de dados sobre outros desfechos substitutos, incluindo pressão arterial e lipídios.

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O estudo original foi publicado no The Lancet Diabetes & Endocrinology

“Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 2·0 mg versus 1·0 mg in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN FORTE): a double-blind, randomised, phase 3B trial” – 2021

Autores do estudo: Juan P Frías, MD, Pernille Auerbach, MD, Harpreet S Bajaj, MD, Yasushi Fukushima, MD, Ildiko Lingvay, MD, Stanislava Macura, MD, Anette L Søndergaard, PhD, Tsvetalina I Tankova, MD, Nikolaos Tentolouris, MD, John B Buse, MD – Estudo