Adição de olaparibe no tratamento padrão para câncer de mama

A adição de olaparibe (Lynparza) ao tratamento padrão melhorou significativamente a sobrevida livre de doença (DFS) em pacientes com câncer de mama HER2-negativo de alto risco e mutações BRCA germinativas, de acordo com os resultados de um estudo de fase III.

Os achados provisórios do ensaio OlympiA mostraram que os pacientes que receberam o inibidor PARP tiveram uma redução de 42% no risco de DFS invasivo em relação aos pacientes que receberam placebo e uma redução de 43% no risco de DFS distante, relatou Andrew Tutt, MB, ChB, PhD , do Instituto de Pesquisa do Câncer e do Kings College de Londres.

“O estudo OlympiA é o primeiro estudo a relatar os benefícios de um inibidor de PARP, o olaparibe, como um tratamento adjuvante para as formas iniciais de câncer associado ao BRCA da linha germinativa”, disse Tutt durante uma coletiva de imprensa realizada antes reunião virtual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO). “Esses resultados sugerem que o olaparibe por 1 ano após os tratamentos padrão oferece benefícios significativos para os portadores da mutação BRCA da linhagem germinativa com alto risco de recorrência e câncer de mama HER2-negativo.”

As reduções no DFS foram “altamente estatisticamente significativas, pois precisava ser para atender aos critérios rigorosos para uma análise provisória”, disse Tutt.

Os resultados do estudo foram publicados simultaneamente no New England Journal of Medicine.

Embora os resultados sejam geralmente bons para a maioria dos pacientes com câncer de mama precoce e mutações do BRCA1/2 da linha germinativa que receberam tratamentos padrão, o risco de recorrência permanece alto para alguns. “Portanto, novos tratamentos direcionados adicionais ou adjuvantes são necessários”, disse Tutt.

“Esses resultados são muito importantes, uma vez que 5% de todos os cânceres de mama estão associados às mutações BRCA1/2, e alguns desses cânceres são agressivos”, comentou a presidente da ASCO, Lori J. Pierce. Ela observou que, além de demonstrar as reduções na recorrência invasiva e doença distante com olaparibe, o estudo “destaca ainda mais a importância do teste genético em pacientes apropriados para que saibamos quais pacientes se beneficiarão com esta terapia.”

“Eu acho que pode até abrir as portas para ensaios adicionais para inibidores de PARP adjuvantes para outros cânceres associados a BRCA1/2”, acrescentou Pierce.

Embora o olaparibe já tenha sido aprovado no cenário metastático em portadores da mutação BRCA da linha germinativa, a OlympiA incluiu portadores da mutação BRCA da linha germinativa com câncer de mama inicial HER2-negativo. O estudo duplo-cego randomizado envolveu 1.836 pacientes que já haviam recebido quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante padrão, cirurgia e radioterapia.

Detalhes do estudo

Os pacientes foram randomizados para receber olaparibe ou placebo por 1 ano, com um desfecho primário de DFS invasivo (uma combinação de recorrência local de câncer de mama, recorrência metastática de câncer de mama, outros novos cânceres e morte por qualquer causa).

Os desfechos secundários incluíram sobrevida global e DFS distante (uma combinação de câncer de mama metastático, novo câncer e morte devido a qualquer causa).

Em uma mediana de 2,5 anos de acompanhamento, os pacientes que receberam o tratamento padrão mais olaparibe tiveram um DFS invasivo estimado em 3 anos de 85,9% versus 77,1% para os pacientes que receberam o tratamento padrão mais placebo. O DFS à distância também melhorou com olaparibe (87,5% vs 80,4% com placebo).

A sobrevida global estimada em 3 anos também foi maior com olaparibe em comparação com placebo (92,0% vs 88,3%), mas a diferença não foi estatisticamente significativa, o que Tutt explicou ser inevitável considerando o acompanhamento precoce.

Os eventos adversos com olaparibe foram consistentes com aqueles já mostrados em estudos anteriores e em rótulos aprovados, relatou Tutt. Eventos significativos mais comuns com olaparibe incluíram anemia, níveis mais baixos de glóbulos brancos e fadiga. O olaparibe não aumentou os eventos adversos graves, como internações hospitalares ou a ocorrência de leucemia ou outros tipos de câncer, disse Tutt.

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O estudo original foi publicado no American Society of Clinical Oncology

* “The findings from the randomized, placebo-controlled phase III OlympiA trial investigating the use of adjuvant olaparib after (neo)adjuvant chemotherapy in patients with germline BRCA1 and BRCA2 mutations and high risk HER2-negative primary breast cancer” – 2021

Autores do estudo: Tutt A – Estudo