Nova imunoterapia pode ser a melhor opção para câncer de ovário

Uma nova imunoterapia forneceu controle durável da doença no câncer de ovário com proficiência em reparo homólogo (homologous repair proficient [HRP]), mostraram os dados de um subgrupo de um pequeno ensaio randomizado.

Após 3 anos de acompanhamento, a sobrevida global mediana (SG) ainda não tinha sido alcançada em pacientes que receberam gemogenovatucel-T (Vigil), mas parecia exceder 41 meses, em comparação com uma SG mediana de 26,9 meses para os tratados com placebo pacientes.

A sobrevida livre de recorrência (SLR) mediana foi quase duas vezes mais longa com gemogenovatucel-T versus placebo. Uma análise do tempo de sobrevivência média restrita mostrou melhora estatisticamente significativa no SG e SLR em favor dos pacientes que receberam a imunoterapia.

Nenhum evento adverso de grau 3/4 ou síndrome mielodisplásica relacionada ao tratamento ou leucemia mieloide aguda ocorreu no estudo, relatou John Nemunaitis, MD, do farmacêutico Gradalis em Carrollton, Texas, e coautores em Gynecologic Oncology.

“Esses resultados são particularmente importantes, dado que os pacientes com perfil molecular HRP têm uma relação risco/benefício desfavorável em relação à terapia de manutenção de primeira linha”, disseram os autores na discussão de seus resultados.

“A observação de que os pacientes com perfil HRP parecem demonstrar menos benefícios com a terapia de manutenção [padrão de cuidados] com PARPi [inibidores de PARP], quimioterapia e/ou bevacizumabe [Avastin] fornece preocupação em relação à relação risco/benefício”, eles continuaram. “De forma problemática, quimioterapia, PARPi e bevacizumabe provocam toxicidade moderada que restringe o índice terapêutico para terapia de manutenção de longo prazo. Isso se aplica ao niraparibe [Zejula], o único PARPi indicado para uso como terapia de manutenção de linha de frente, independentemente do estado do tumor HR ou BRCA.”

Os dados de acompanhamento de 3 anos apoiam a segurança e eficácia durável do gemogenovatucel-T e justificam um ensaio clínico de fase III de terapia de manutenção comparando a imunoterapia com bevacizumabe e/ou niraparibe em pacientes com câncer de ovário HRP, acrescentou o grupo de Nemunaíte.

O padrão de tratamento para câncer de ovário avançado recém-diagnosticado consiste em cirurgia de citorredução primária seguida por quimioterapia adjuvante ou quimioterapia neoadjuvante inicial com cirurgia de citorredução de intervalo e quimioterapia pós-operatória adicional. Ambas as abordagens alcançam respostas completas na maioria dos pacientes, mas até três quartos dos pacientes recaem em 2 a 3 anos, observaram os autores do estudo.

Recentemente, a introdução da terapia de manutenção levou a benefícios mais duráveis, principalmente para pacientes com linhagem germinativa de BRCA ou mutações somáticas e pacientes com tumores com deficiência de HR. Pacientes com tumores HRP obtêm pouco ou nenhum benefício com a manutenção do inibidor PARP, explicaram os autores.

Gemogenovatucel-T é uma imunoterapia baseada em tumor autóloga transfectada com DNA que tem três mecanismos de ação: educação pessoal de neoantígenos, supressão do fator de crescimento tumoral-β1 e β2 e expressão do fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos no microambiente tumoral.

O ensaio VITAL de fase IIb mostrou melhorias numéricas em SLR e SG com terapia de manutenção com gemogenovatucel-T versus placebo em câncer de ovário avançado recém-diagnosticado, mas a diferença não atingiu significância estatística.

Uma análise de subgrupo subsequente mostrou que os pacientes com tumores HRP se beneficiaram mais com o agente imunoterapêutico. Nemunaíte e coautores relataram dados de acompanhamento de 3 anos da análise de subgrupo de pacientes com perfil molecular HRP.

Detalhes do estudo

A análise incluiu 45 pacientes, 25 tratados com gemogenovatucel-T. Os endpoints primários do VITAL foram segurança, SLR e SG. No grupo gemogenovatucel-T, os intervalos de confiança de 95% para SG mediana foram 41,6 meses ainda não alcançados, representando uma redução de quase 60% na taxa de risco de sobrevivência. A sobrevivência média restrita sem ajuste covariável rendeu valores médios de SG de 45,7 meses vs 32,8 meses para gemogenovatucel-T e placebo, respectivamente.

A análise SLR mostrou valores medianos de 10,6 e 5,7 meses, respectivamente, para gemogenovatucel e placebo. A análise de sobrevivência média restrita suportou a maior durabilidade do agente imunoterapêutico.

Os autores não encontraram diferenças no manejo da doença pós-recidiva que pudesse ter influenciado os resultados de SG ou SLR.

Dado que o estudo representou uma análise de subgrupo, os resultados devem ser considerados geradores de hipótese, disse Don Dizon, MD, do Lifespan Cancer Institute e da Brown University em Providence, Rhode Island.

“Acho que é promissor, já que não temos uma ótima opção de manutenção para pessoas com câncer de ovário proficiente em recombinação homóloga”, disse Dizon. “Ele fornece uma justificativa para um estudo de fase III enriquecido para pessoas com câncer de ovário HRP. Mas, por enquanto, meu entusiasmo é moderado até que um estudo de fase III avalie a eficácia sugerida nesta análise de subconjunto.”

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O estudo original foi publicado no Gynecologic Oncology

“Gemogenovatucel-T (Vigil) maintenance immunotherapy: 3-year survival benefit in homologous recombination proficient (HRP) ovarian cancer” – 2021

Autores do estudo: Adam Walter, Rodney P. Rocconi, Bradley J. Monk, Thomas J. Herzog, Luisa Manning, Ernest Bognar, Gladice Wallraven, Phylicia Aaron, Staci Horvath, Min Tang, Laura Stanbery, Robert L. Coleman, John Nemunaitis – Estudo