Estudo prova eficácia de medicamento para hiperoxalúria e doença renal

Lumasiran (Oxlumo) foi seguro e eficaz em pacientes com hiperoxalúria primária tipo 1 (HP1) e doença renal avançada, de acordo com o estudo de fase III ILLUMINATE-C.

No pequeno ensaio clínico de braço único de 21 pacientes com diagnóstico de HP1 geneticamente confirmado, o tratamento com lumasiran rendeu reduções médias de 33,33% do mínimo quadrático no oxalato plasmático (POx) após 6 meses para pacientes que não precisaram de diálise ou transplante renal no início do estudo, relatou Mini Michael, MD, do Baylor College of Medicine em Houston.

Isso equivale a uma queda absoluta no oxalato plasmático desde o início até o mês 6 de 35,28%, disse Michael em uma apresentação na American Society of Nephrology virtual Kidney Week.

Entre esses pacientes, o lumasiran também provocou uma queda no oxalato urinário. Isso foi marcado por uma mudança de 10,56% no oxalato urinário de 24 horas desde o início até o mês 6, bem como uma mudança de quase 40% na proporção de oxalato urinário para creatinina durante este período de tratamento.

Quanto aos pacientes em hemodiálise no início do estudo, o lumasiran levou a reduções médias dos mínimos quadrados no oxalato plasmático de 42,43% – média entre os meses 3 a 6 de tratamento. Em conjunto com isso, houve uma queda absoluta de cerca de 48% no oxalato plasmático desde o início até o mês 6.

Esses pacientes em diálise também viram uma mudança de 41,4% na área de oxalato plasmático sob a curva entre a sessão de diálise desde o início até o mês 6.

Para todos os pacientes – dentro ou fora da hemodiálise – as quedas no oxalato plasmático foram notadas apenas no primeiro mês de tratamento.

“Mudanças dessa magnitude no oxalato plasmático podem impactar os desfechos clínicos de longo prazo, incluindo aqueles relacionados à oxalose sistêmica, que serão avaliados posteriormente no período de extensão do estudo”, destacou Michael, acrescentando que há uma extensão de 54 meses período além deste período de análise primária de 6 meses.

O lumasiran foi aprovado pelo FDA em novembro de 2020 e atua como um RNAi terapêutico indicado para o tratamento de HP1 para reduzir os níveis de oxalato urinário em pacientes pediátricos e adultos. A terapia é capaz de diminuir a produção hepática de oxalato por meio da inibição da produção de glicolato oxidase. É administrado por via subcutânea e é dosado com base no peso com três doses iniciais mensais, seguidas por doses mensais ou trimestrais contínuas.

O tratamento também foi seguro e geralmente bem tolerado, com a maioria dos eventos adversos sendo apenas leves ou moderados. Os eventos mais comumente relatados incluíram pirexia (29%) e reações no local da injeção (24%). Nenhum paciente se retirou do estudo ou interrompeu o tratamento precocemente, e nenhuma morte ocorreu.

Detalhes do estudo

O estudo de 13 locais e 10 países incluiu um total de 21 pacientes, seis dos quais não estavam em diálise no início do estudo (POx médio de 64,7 basal), enquanto 15 pacientes estavam em hemodiálise (POx médio de base 108,4).

Para inclusão no estudo, todos os pacientes deveriam ter o diagnóstico de hiperoxalúria primária tipo 1 geneticamente confirmado, uma eTFG de 45 mL/min/1,73m³² ou menos se tivessem mais de 1 ano (doença renal crônica nos estágios 3b-5) ou creatinina sérica elevada se tivessem mais de 12 meses. Todos os pacientes também precisavam de um nível de oxalato plasmático de 20 μmol/L ou superior.

A idade média de toda a coorte era de 8 anos e 43% eram mulheres. Entre aqueles em diálise, houve uma mediana de seis sessões de terapia dialítica por semana.

“A hiperoxalúria primária tipo 1 é caracterizado pela produção excessiva de oxalato hepático devido a uma deficiência na enzima peroxissomal hepática AGT”, explicou Michael. “O excesso de oxalato resulta em cálculos renais recorrentes, nefrocalcinose, doença renal progressiva e, em última instância, insuficiência renal. À medida que a função renal diminui, a eliminação do oxalato é comprometida e o oxalato plasmático aumenta, levando à oxalose sistêmica e danos a múltiplos órgãos”.

“Os pacientes que progridem ou apresentam insuficiência renal devido a hiperoxalúria primária tipo 1, requerem hemodiálise intensiva e, em última análise, requerem transplante sequencial de fígado e rim ou transplante combinado de fígado e rim”, acrescentou.

O desenvolvedor Alnylam Pharmaceuticals anunciou planos de enviar os resultados atuais ao FDA e à European Medicines Agency no final de 2021 para apoiar um pedido de suplemento para uma expansão do rótulo.

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O estudo original foi publicado no American Society of Nephrology

“ILLUMINATE-C, a single-arm, phase 3 study of lumasiran in patients with primary hyperoxaluria type 1 and CKD stages 3b-5, including those on hemodialysis” – 2021

Autores do estudo: Michael M, et al – Estudo