Estudo analisa eficácia de tratamento para carcinoma de células renais

Quase um quinto dos pacientes com carcinoma de células renais avançado (CCR) de risco intermediário ou baixo tratados com nivolumabe (Opdivo) mais ipilimumabe (Yervoy) no estudo CheckMate 214, estavam vivos e sem tratamento por mais de 3 anos.

Entre os participantes do ensaio de fase III, a taxa de sobrevida livre de tratamento (SLT) em 42 meses foi de 18% para aqueles que foram randomizados para a combinação de imunoterapia dupla versus 5% para aqueles randomizados para o padrão anterior, sunitinibe (Sutent), relatou Meredith Regan, MD, do Dana-Farber Cancer Institute em Boston, e colegas.

A SLT média foi de 6,9 ​​meses para pacientes tratados com nivolumabe-ipilimumabe versus 3,1 meses para aqueles que receberam sunitinibe, “apesar da maior duração média do tratamento por protocolo, devido ao tempo atrasado para iniciar a terapia subsequente com nivolumabe mais ipilimumabe versus sunitinibe”, escreveram os autores na Clinical Cancer Research.

Para pacientes com carcinoma de células renais avançado de risco favorável, a terapia combinada levou a uma SLT média que foi cerca de três vezes mais longa em comparação com o sunitinibe (11,0 meses vs 3,7 meses), eles observaram.

Além disso, a taxa de SLT de 42 meses entre os pacientes de risco intermediário ou baixo tratados com nivolumabe-ipilimumabe permaneceu mais do que o dobro em comparação com os pacientes com sunitinibe, independentemente da toxicidade:

• SLT sem eventos adversos relacionados ao tratamento de grau ≥3 foi de 6,3 vs 2,9 meses, respectivamente
• SLT sem eventos adversos de grau ≥2 foi de 3,9 vs 1,5 meses

“Dada a resposta durável e a sobrevivência com a combinação de inibidor de ponto de verificação imunológico em relação à terapia direcionada ao receptor de VEGF TKI, esta análise integrada do CheckMate 214 demonstrou o valor de descrever a qualidade do tempo de sobrevivência como parte da comparação de seu valor para intermediário/pobre – risco e populações de risco favorável, e forneceu informações adicionais para a tomada de decisão individual sobre o início da terapia de primeira linha para carcinoma de células renais avançado”, escreveram Regan e colegas.

Uma análise anterior dos resultados de sobrevida demonstrou que a probabilidade de sobrevida global (SG) de 42 meses foi de 52% no grupo nivolumabe-ipilimumabe versus 39% no grupo sunitinibe. Ao olhar para pacientes de risco favorável, as probabilidades de SG em 42 meses foram de 70% e 73%, respectivamente.

Detalhes do estudo

O Checkmate 214 incluiu 1.096 pacientes, 550 dos quais foram randomizados para nivolumabe-ipilimumabe e 546 para sunitinibe. A maioria dos pacientes (77%) tinha doença de risco intermediário ou baixo. Com base nos resultados do ensaio, a combinação recebeu a aprovação do FDA para pacientes de risco intermediário e baixo.

Os autores apontaram que, embora a SG fosse semelhante entre os pacientes de risco favorável nos dois grupos de tratamento, “os padrões de como os pacientes gastavam SG eram notavelmente diferentes”, com 20% dos pacientes com nivolumabe-ipilimumabe e 9% dos pacientes com sunitinibe em tratamento- grátis aos 42 meses.

Durante esse período, os pacientes com sunitinibe passaram mais tempo na terapia de protocolo, com aproximadamente dois terços desse tempo com eventos adversos de grau ≥2. Em contraste, os pacientes no braço da combinação passaram mais tempo sem tratamento e sem eventos de grau ≥2.

“Neste subgrupo de pacientes, por definição com sintomas mínimos de câncer, as trocas de tempo na terapia e os eventos adversos da terapia, bem como suas implicações na qualidade de vida relacionadas à saúde, são características essenciais da tomada de decisão ao iniciar a primeira linha terapia”, escreveram Regan e sua equipe.

“O novo resultado da SLT complementa o sistema operacional, a sobrevida livre de progressão e outros resultados que podem impactar a tomada de decisões clínicas com um resumo integrado de como o tempo do sistema operacional é gasto”, eles concluíram, sugerindo que os ensaios clínicos com inibidores do ponto de controle imunológico devem avaliar a SLT para determinar a qualidade do tempo de sobrevivência.

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O estudo original foi publicado no Clinical Cancer Research

“Treatment-free survival after immune checkpoint inhibitor therapy versus targeted therapy for advanced renal cell carcinoma: 42-month results of the CheckMate 214 trial” – 2021

Autores do estudo: Regan MM, et al – Estudo