Bula do medicamento Triovir

Triovir – Bula do remédio

Triovir com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de Triovir têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com Triovir devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.

Laboratório

Gsk

Apresentação de Triovir

compr. rev. apres. em fr. plast opaco, c/ 60 compr.
Cada compr. rev. contém:
Sulfato de abacavir 351mg (equivalente a 300mg abacavir)
Lamivudina 150mg
Zidovudina 300mg

Triovir – Indicações

Triovir é uma combinação de três análogos de nucleosídeos (abacavir, lamivudina e zidovudina) indicado para o tratamento de pacientes adultos infectados com o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).

Contra-indicações de Triovir

Triovir é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao Triovir ou a quaisquer de seus componentes (abacavir, lamivudina ou zidovudina), ou a qualquer outro excipiente da fórmula.
Devido ao ingrediente ativo zidovudina, o Triovir está contra-indicado em pacientes com contagens de neutrófilos anormalmente baixas (

Reações adversas / Efeitos colaterais de Triovir

Triovir contém lamivudina, abacavir e zidovudina. Os eventos adversos associados a estes compostos, listados na tabela 1 abaixo, podem, portanto,
ser esperados no tratamento com Triovir.
Com relação a muitos destes eventos adversos, não está claro se eles estão relacionados às substâncias ativas, à grande quantidade de fármacos utilizados
no controle da doença pelo HIV ou se são decorrentes do processo patológico subjacente. A avaliação do perfil de segurança do Triovir, em estudos
clínicos, ainda não está disponível.
Hipersensibilidade (ver também Precauções e advertências): Nos estudos clínicos, aproximadamente 4% dos pacientes tratados com abacavir
desenvolveram uma reação de hipersensibilidade, que, em casos raros, pode ser fatal. Esta reação é caracterizada pelo aparecimento de
sintomas indicando o envolvimento de diversos órgãos.
Quase todos os pacientes que desenvolveram reações de hipersensibilidade, apresentaram febre e/ou rash (normalmente maculopalular ou
urticariforme), como parte da síndrome. Entretanto, as reações podem ocorrer sem rash nem febre.
Os sintomas podem ocorrer a qualquer momento mas, geralmente, aparecem nas primeiras seis semanas de tratamento com o abacavir
(tempo médio para o início é de 11 dias). Os sinais e sintomas desta reação de hipersensibilidade estão listados abaixo. Aqueles relatados em
pelo menos 10% dos pacientes estão grifados.
Pele: Rash (normalmente maculopapular ou urticariforme).
Trato gastrintestinal: Náuseas, vômitos, diarréia, dor abdominal e ulceração na boca.
Trato respiratório: Dispnéia, inflamação da garganta e tosse.
Miscelânea: Febre, fadiga, mal-estar, edema, linfadenopatia, hipotensão, conjuntivite e anafilaxia.
Neurológico/psiquiátrico: Cefaléia e parestesia.
Hematológico: Linfopenia.
Fígado/pâncreas: Provas de função hepática elevadas e insuficiência hepática.
Musculo-esquelético: Mialgia, raramente miólise, artralgia, creatinofosfoquinase elevada.
Urológicos: Creatinina elevada, falência renal.
Alguns pacientes com reação de hipersensibilidade foram diagnosticados inicialmente como portadores de doenças respiratórias (pneumonia,
bronquite, faringite) ou síndrome gripal, gastroenterite ou reações a outros medicamentos. O diagnóstico tardio de hipersensibilidade levou
à continuação do uso do abacavir ou sua reintrodução, resultando em reações de hipersensibilidade mais severas ou morte. Portanto, o
diagnóstico de reação de hipersensibilidade deve ser cuidadosamente considerado para pacientes apresentando sintomas característicos
destas doenças. Se a reação de hipersensibilidade não puder ser descartada, Triovir, ou qualquer outro medicamento contendo abacavir
(Ziagenavir), não deve ser reintroduzido.
Os sintomas relacionados a esta reação de hipersensibilidade pioram com a continuação do tratamento e geralmente desaparecem com a
interrupção do abacavir. Os fatores de risco que podem estar relacionados à ocorrência ou à gravidade da reação de hipersensibilidade ao
abacavir não foram identificados.
A reintrodução do tratamento com Triovir (ou qualquer produto que contenha o abacavir), após a ocorrência de uma reação de
hipersensibilidade, resulta no reaparecimento dos sintomas da reação dentro de algumas horas. Esta recorrência da reação de
hipersensibilidade poderá ser mais intensa que a reação inicial, e poderá desencadear hipotensão potencialmente fatal e morte. Os pacientes
que desenvolverem esta reação de hipersensibilidade devem interromper o tratamento com Triovir e não deverão receber este medicamento
novamente, nem qualquer outro produto que contenha abacavir (Ziagenavir).
Existem relatos infreqüentes de reações de hipersensibilidade após reintrodução de abacavir, onde a interrupção foi precedida por um único
sintoma chave (por exemplo rash, febre ou sintomas gastrintestinais).
Foram relatados, muito raramente, casos de reação de hipersensibilidade em pacientes que reiniciaram a terapia, e que não apresentaram
nenhum sintoma anterior de reação de hipersensibilidade. Alguns destes casos estão mal documentados. A importância clínica destes relatos
não é clara.
Eventos adversos hematológicos com a zidovudina: Anemia (que pode exigir transfusões), neutropenia e leucopenia. Estes ocorreram com maior
freqüência em doses maiores (1.200 a 1.500 mg/dia) e em pacientes com doença avançada (especialmente quando há baixa reserva de medula
óssea antes do tratamento) e particularmente em pacientes com contagens de CD4 abaixo de 100 células/mm3. A redução da dose ou a
interrupção do tratamento pode ser necessária (ver Precauções e advertências).
A incidência de neutropenia também estava aumentada naqueles pacientes em que a contagem de neutrófilos, os níveis de hemoglobina e os
níveis de vitamina B12 sérica estavam diminuídos no início do tratamento com a zidovudina.

Triovir – Posologia

A dose recomendada de Triovir em adultos (acima de 18 anos de idade) é de um comprimido, duas vezes ao dia.
Triovir pode ser administrado com ou sem alimentos.
O tratamento deve ser iniciado por um médico com experiência na terapia da infecção pelo HIV.
Caso seja necessária a descontinuação da terapia com um dos componentes do Triovir ou a redução da dose, preparações isoladas de abacavir (Ziagenavir), lamivudina (Epivir), zidovudina (Retrovir) estão disponíveis.
Disfunção renal: Pode ser necessária uma redução na dose de lamivudina e zidovudina em pacientes com comprometimento renal. Recomendase, portanto, que preparações isoladas de abacavir, lamivudina e zidovudina sejam administradas em pacientes com redução da função renal (clearance de creatinina

Triovir – Informações

Lamivudina, zidovudina e abacavir são análogos de nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa, e potentes inibidores seletivos para os vírus HIV-1 e HIV-2.
Os três fármacos são metabolizados seqüencialmente pelas quinases intracelulares para suas respectivas formas ativas de 5´-trifosfato (TP).
Lamivudina-TP, abacavir-TP e zidovudina-TP são substratos e inibidores competitivos da transcriptase reversa do HIV. Entretanto, sua principal atividade antiviral é através da incorporação da forma monofosfato na cadeia do DNA viral, resultando na finalização da cadeia de ácido nucleico
e interrupção do ciclo de replicação viral. Os trifosfatos de lamivudina, abacavir e zidovudina mostram atividade significativamente menor para as DNA polimerases das células hospedeiras.
A lamivudina tem se mostrado altamente sinérgica com a zidovudina, inibindo a replicação do HIV em culturas celulares. O abacavir mostra sinergia in vitro em associação com a zidovudina, e tem mostrado efeito aditivo em associação com a lamivudina.
Isolados de HIV-1 resistentes ao abacavir têm sido identificados in vitro e estão associados a alterações genotípicas específicas na região dos códons da transcriptase reversa (TR) (códons M184V, K65R, L74V e Y115F). A resistência do vírus ao abacavir se desenvolve de modo
relativamente lento, in vitro e in vivo, exigindo múltiplas mutações para alcançar um aumento de oito vezes na CI50 sobre o vírus tipo selvagem-, que pode ser um nível clinicamente relevante. Isolados resistentes ao abacavir podem também mostrar sensibilidade reduzida à lamivudina, zalcitabina e/ou didanosina, porém permanecem sensíveis à zidovudina e à estavudina. A falha no tratamento após a terapia inicial com abacavir, lamivudina e zidovudina está principalmente associada com a mutação M184V isolada mantendo, portanto, várias opções terapêuticas para um regime de segunda linha.
A resistência cruzada entre abacavir, zidovudina ou lamivudina e os inibidores da protease ou os inibidores da transcriptase reversa nãonucleosídeos
é improvável. A sensibilidade reduzida ao abacavir tem sido demonstrada em isolados clínicos de pacientes com replicação viral descontrolada, que foram previamente tratados e são resistentes aos outros inibidores análogos de nucleosídeos.