Anticorpo monoclonal pode ser eficaz para tratar artrite psoriática

O anticorpo monoclonal tildrakizumab (Ilumya), aprovado para psoríase em placas, também mostrou eficácia para artrite psoriática em um estudo de fase IIb.

Na semana 24, 71,4% a 79,5% dos pacientes randomizados para uma das várias doses de tildrakizumabe alcançaram uma melhora de 20% nas manifestações articulares de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR20) em comparação com 50,6% daqueles que receberam placebo, de acordo com a Philip J. Mease, MD, da University of Washington em Seattle, e colegas.

Os pacientes nos grupos de tildrakizumabe também apresentaram taxas mais altas de respostas ACR50 e ACR70, relataram os pesquisadores no Annals of the Rheumatic Diseases.

Um fator crucial na patogênese da artrite psoriática é a regulação positiva do grupo das citocinas interleucina (IL) -23/IL-17. O tildrakizumabe tem como alvo a subunidade IL-23 p19.

“Um mecanismo de ação plausível de tildrakizumabe é a inibição do sistema de sinalização de quinase induzida por IL-23, resultando em proliferação de células Th17 reduzida e regulação negativa das citocinas inflamatórias secretadas por células Th17, como IL-17 e IL-22”, os pesquisadores explicaram.

Características do estudo

Para investigar a possibilidade de que este medicamento possa ser benéfico nas manifestações articulares e cutâneas da artrite psoriática, Mease e colegas inscreveram 391 pacientes de 74 centros em oito países.

Durante as primeiras 24 semanas, os participantes foram designados aleatoriamente para receber 200 mg de tildrakizumabe subcutâneo a cada 4 semanas, tildrakizumabe 200 mg, 100 mg (a dosagem recomendada para psoríase em placas) ou 20 mg a cada 12 semanas, ou placebo a cada 4 semanas.

Na semana 24, os pacientes nos grupos de 20 mg e placebo foram trocados para tildrakizumabe 200 mg a cada 12 semanas, e todos os pacientes foram acompanhados até a semana 52.

Um total de 331 pacientes completaram a fase inicial de 24 semanas e 315 completaram as 52 semanas.

A idade média dos pacientes era de 49 anos, mais da metade eram mulheres e quase todos eram brancos. Os inibidores do fator de necrose tumoral já haviam sido usados ​​por 23,3%.

A duração média da doença foi de 6,0 a 7,5 anos nos grupos de tratamento, 53% a 71% apresentavam envolvimento cutâneo moderado a grave e mais de 60% estavam tomando medicamentos antirreumáticos modificadores da doença.

O número de articulações inchadas e doloridas foi em média de 10 e 19, respectivamente, e as pontuações do Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) variaram de 5,0 a 8,8.

Mais pacientes nos grupos de tildrakizumabe 200 mg a cada 4 semanas e 100 mg a cada 12 semanas já foram considerados respondedores na semana 8, após uma única dose do medicamento.

Na semana 24, mais pacientes nos grupos de 200 mg a cada 4 semanas e 200 mg a cada 12 semanas mostraram respostas em vários desfechos secundários em comparação com o placebo:

• Pontuação de atividade da doença em 28 articulações abaixo de 3,2: 59% e 64,6% contra 30,4%
• Atividade mínima da doença: 33,3% e 34,2% versus 6,3%
• Mudança na avaliação global do paciente: -31,3 e -30,9 versus -20
• Mudança na avaliação global do médico: -32,7 e -36,2 versus -21,9
• Mudança na pontuação da dor: -31,7 e -30,4 versus -20,6

As melhorias no Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação da Saúde foram maiores no grupo de 200 mg a cada 12 semanas. Não foram observadas melhorias na dactilite ou entesite na semana 24 em nenhum dos grupos de dosagem.

As respostas foram mantidas até a semana 52, e os pacientes que receberam inicialmente placebo ou 20 mg a cada 12 semanas, mas mudaram para 200 mg a cada 12 semanas, tiveram respostas comparáveis ​​na semana 52 ao que foi observado naqueles tratados com doses mais altas desde o início.

Em análises exploratórias, os pacientes cuja psoríase afetou mais de 3% da superfície corporal em todos os grupos de tildrakizumabe alcançaram melhorias PASI de 75%, 90% e 100% na semana 24, e essas respostas persistiram até a semana 52. Além disso, a mudança sobre o impacto da doença na artrite psoriática, os escores de medição diminuíram para pacientes em todos os grupos de tildrakizumabe em ambas as semanas 24 e 52.

O perfil de segurança foi semelhante ao observado nos ensaios de fase III de tildrakizumabe para psoríase. Os eventos adversos mais comuns foram nasofaringite e infecções do trato respiratório superior. Eventos adversos graves foram observados em 3,3% dos pacientes, mas não houve casos de candidíase sistêmica, doença inflamatória intestinal, uveíte ou eventos cardíacos maiores.

O estudo demonstrou que o tratamento com tildrakizumabe em doses de 100 mg ou 200 mg foi superior ao placebo em vários parâmetros e foi bem tolerado durante um ano de exposição, concluíram os pesquisadores. “Esses resultados apoiam o desenvolvimento clínico de tildrakizumabe fase III na artrite psoriática.”

Uma limitação do estudo, disse a equipe, foi a resposta relativamente alta ao placebo.

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O estudo original foi publicado no

* “Efficacy and safety of tildrakizumab in patients with active psoriatic arthritis: results of a randomised, double-blind, placebo-controlled, multiple-dose, 52-week phase IIb study” – 2021

Autores do estudo: Philip J Mease, Saima Chohan, Ferran J Garcia Fructuoso, Michael E Luggen, Proton Rahman, P Raychaudhuri, Richard C Chou, Alan M Mendelsohn, Stephen J Rozzo, Alice Gottlieb – Estudo