Amilina cagrilintida para perda de peso em pessoas com obesidade

O análogo de amilina cagrilintida (AM833) de ação prolongada em investigação ajudou pessoas com sobrepeso ou obesidade, mas sem diabetes, a perder peso em um ensaio clínico de fase II.

No estudo randomizado, todas as doses do novo tratamento injetável uma vez por semana produziram perda de peso significativamente maior do que o placebo, relatou David C.W. Lau, MD, da University of Calgary Cumming School of Medicine, no Canadá, e colegas no The Lancet.

A redução média estimada no peso corporal desde o início até a semana 26 foi a seguinte:

• Cagrilintida 0,3 mg: 6,0%
• Cagrilintida 0,6 mg: 6,8%
• Cagrilintida 1,2 mg: 9,1%
• Cagrilintida 2,4 mg: 9,7%
• Cagrilintida 4,5 mg: 10,8%
• Placebo: 3,0%

A dose mais alta de cagrilintida também resultou em perda de peso significativamente maior do que 3,0 mg de liraglutida (Saxenda). Isso equivale a uma perda de peso média de 11,5 kg no braço de cagrilintida de 4,5 mg versus 9,6 kg no braço de liraglutida de 3,0 mg.

Os pesquisadores também apontaram que o declínio no peso corporal observado com a cagrilintida ainda não havia atingido um platô na semana 26.

“Este é o primeiro estudo a investigar o efeito de doses crescentes de cagrilintida para controle de peso”, destacou o grupo de Lau. “Antes deste estudo, a cagrilintida demonstrou promover a perda de peso de uma forma dependente da dose em estudos pré-clínicos e um ensaio clínico”.

Como um análogo da amilina acilada de ação prolongada, a cagrilintida atua como um sinal de saciedade no cérebro; também retarda o esvaziamento gástrico e suprime a resposta pós-prandial do glucagon às refeições.

“Dado seu novo mecanismo de ação e a conhecida heterogeneidade de resposta às farmacoterapias atualmente aprovadas, a cagrilintida apresenta uma oportunidade de expandir a gama de farmacoterapias existentes para controle de peso”, escreveram os pesquisadores.

Este agente também pode ser investigado em combinação com outros agentes com outros mecanismos de ação, acrescentaram. Já foi testado em um estudo de fase I em combinação com 2,4 mg de semaglutida (Wegovy) por 20 semanas, o que resultou em uma perda de peso de mais de 17%.

Um comentário de acompanhamento por Kishore M. Gadde, MD, do Pennington Biomedical Research Center em Baton Rouge, Louisiana, e David B. Allison, PhD, da Indiana University School of Public Health-Bloomington, compararam o novo agente com outros agentes.

Em estudos pós-aprovação, o análogo de amilina de ação curta pramlintida (SymlinPen), em doses mais altas injetadas três vezes ao dia, resultou em uma perda de peso cerca de 2,8% maior do que o placebo em um período de 16 semanas.

“A perda de peso alcançada com a cagrilintida no estudo de Lau e colegas é clinicamente significativa, maior do que a obtida com a pramlintida, e merece um exame mais aprofundado em estudos de longa duração”, escreveram Gadde e Allison.

Além disso, eles observaram, “a perda de peso de 26 semanas subtraída do placebo com cagrilintida, assumindo que é durável por mais tempo, parece ser maior do que a observada com orlistat e naltrexona-bupropiona, aproximadamente a mesma que com liraglutida, e menor que com topiramato de fentermina e semaglutida em pacientes com obesidade sem diabetes.”

Além da redução do peso corporal, a cagrilintida não pareceu ter nenhum efeito significativo na hemoglobina A1c (HbA1c) ou na glicose de jejum. No entanto, houve uma queda nas concentrações de insulina em jejum em todos os grupos de tratamento na semana 26.

As quedas nos triglicerídeos e no colesterol de densidade muito baixa foram significativamente maiores com as duas doses mais altas de cagrilintida versus placebo, mas foram semelhantes às do liraglutido.

Todos os grupos de tratamento também observaram maiores melhorias nas pontuações da versão 2 de 18 itens do Three-Factor Eating Questionnaire, marcadas por maior restrição cognitiva com alimentação, alimentação emocional e alimentação descontrolada.

Os eventos adversos foram mais comuns com cagrilintida do que com placebo, mas semelhantes a liraglutida. No geral, 4% dos participantes desistiram do ensaio. Os eventos adversos mais comumente relatados foram relacionados ao GI – náusea, constipação e diarreia – juntamente com reações no local de administração.

Detalhes do estudo

Realizado em 57 locais internacionais, o estudo de determinação de dose de fase II envolveu um total de 706 participantes com pelo menos 18 anos de idade. Mulheres não podem ter potencial para engravidar (pós-menopausa ou pré-menopausa com histerectomia documentada, etc.).

Todos tinham obesidade, definida como IMC de pelo menos 30, ou excesso de peso com IMC de pelo menos 27, mais hipertensão ou dislipidemia. Diabetes, definido como uma HbA1c de 6,5% ou superior, foi motivo de exclusão. Além disso, todos os pacientes com tratamento prévio ou planejado para a obesidade com cirurgia ou dispositivo para perda de peso foram excluídos.

Os pacientes randomizados 6:1 para qualquer dose de cagrilintida foram iniciados com 0,3 mg (para uma dose final de 0,3 mg) ou 0,6 mg (para todas as outras doses) por semana na randomização, que foi escalonado incrementalmente a cada 2 semanas até atingir a dose final.

Todos os participantes também receberam aconselhamento sobre dieta e atividade física.

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O estudo original foi publicado no The Lancet

“Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial” – 2021

Autores do estudo: Prof David C W Lau, MD, Lars Erichsen, PhD, Ann Marie Francisco, MD, Altynai Satylganova, MD, Prof Carel W le Roux, MD, Prof Barbara McGowan, MD, Sue D Pedersen, MD, Prof Kirsi H Pietiläinen, MD, Domenica Rubino, MD, Prof Rachel L Batterham, MD – Estudo