Novo estudo: Transfusão de líquido cefalorraquidiano em camundongos

A transfusão de líquido cefalorraquidiano (LCR) de camundongos jovens para os mais velhos aumentou a memória dos animais mais velhos, mostrou um estudo inovador.

A infusão de LCR desencadeou vias de sinalização do fator de crescimento de fibroblastos (FGF), que ativou um fator de transcrição chamado SRF que promoveu vias que levam à proliferação e maturação de oligodendrócitos, relatou Tony Wyss-Coray, PhD, da Stanford University School of Medicine, na Califórnia, e colegas no Nature. Os oligodendrócitos produziram mielina para apoiar a sinalização neuronal, o que levou à melhora da memória.

“A mensagem geral aqui é que o processo de envelhecimento é maleável, o que obviamente não é novo por causa deste artigo”, disse Wyss-Coray. “Mas aumenta a ideia de que o envelhecimento é um alvo terapêutico em potencial, um processo que podemos começar a entender melhor e começar a manipular”.

“A outra mensagem – uma que é mais específica do cérebro – é que se você melhorar o ambiente em que os neurônios vivem, você pode realmente ter uma melhora substancial na função”, acrescentou. “Isso pode ser tão importante, ou até mais importante às vezes, do que direcionar os próprios processos neuronais”.

O  é o líquido claro que banha o cérebro, “o ambiente em que o cérebro nada, se você preferir”, observou Wyss-Coray. “É parte do ambiente imediato do cérebro, mas sabemos muito pouco sobre o que seus componentes fazem.”

Durante 7 dias, Wyss-Coray e colegas infundiram LCR de camundongos adultos jovens com 10 semanas de idade no cérebro de camundongos adultos mais velhos com 18 meses de idade. O tratamento melhorou a recuperação da memória dos animais mais velhos em uma tarefa de condicionamento do medo, na qual eles aprenderam a associar um pequeno choque no pé com um tom e uma luz intermitente.

Os pesquisadores “inovaram no campo da saúde cerebral e do envelhecimento ao descobrir que o líquido cefalorraquidiano jovem contém um fator que ajuda na recuperação da memória em camundongos mais velhos por meio da maturação de oligodendrócitos e mielinização no hipocampo”, observaram Maria Lehtinen, PhD, e Miriam Zawadzki, MD/PhD, ambos do Hospital Infantil de Boston, em um comentário de acompanhamento.

Trabalhos anteriores mostraram que o condicionamento do medo em camundongos exigia proliferação de oligodendrócitos e formação de mielina e que interromper esse processo prejudicava a memória, observaram. Isso levantou a questão de saber se o LCR jovem pode afetar a proliferação e maturação de células precursoras de oligodendrócitos (OPCs).

“De fato, os pesquisadores descobriram que o líquido cefalorraquidiano jovem mais que dobrou a porcentagem de OPCs que proliferam ativamente no hipocampo de animais velhos”, escreveram Lehtinen e Zawadzki. “Esta mudança celular foi seguida 3 semanas depois por um aumento na produção de mielina. As descobertas sugerem fortemente que o LCR jovem melhora as habilidades cognitivas de camundongos idosos modulando os oligodendrócitos”.

Quando Wyss-Coray e colegas estudaram culturas primárias de OPC, eles observaram que o maior aumento na expressão gênica em resposta ao tratamento com LCR jovem estava no fator de resposta sérica (SRF), que codifica um fator de transcrição que inicia a proliferação e diferenciação celular.

Quando eles rastrearam potenciais ativadores de SRF no líquido cefalorraquidiano, descobriram que a infusão do fator de crescimento de fibroblastos 17 (Fgf17) foi suficiente para induzir a proliferação de OPC e consolidação da memória de longo prazo em camundongos idosos, e que o bloqueio do Fgf17 prejudicou a cognição em camundongos jovens.

“Isso sugere que o Fgf17 não é apenas capaz de recapitular alguns dos efeitos úteis do LCR de camundongos jovens, mas também parece ser necessário fazer um cérebro jovem funcionar em sua capacidade total”, disse Wyss-Coray.

Detalhes do estudo

O estudo foi inspirado no trabalho anterior de Wyss-Coray, que mostrou que o sangue de camundongos jovens poderia restaurar a função da memória em animais mais velhos. Observar o envelhecimento cerebral de forma holística pode fornecer uma oportunidade para lidar com doenças intratáveis ​​do envelhecimento, como a doença de Alzheimer, apontou.

“Nossa abordagem padrão na medicina tem sido identificar a patologia, diagnosticar e monitorar a patologia e tentar intervir com a patologia”, disse Wyss-Coray. “Mas outra abordagem pode ser tentar restaurar a função geral do corpo e dos tecidos e usar isso para descobrir quais ingredientes-chave são responsáveis ​​pelas melhorias”.

“Um passo que ainda não provamos é se você pode reduzir isso a um fator, ou a alguns fatores, que você pode transformar em um medicamento”, reconheceu. “Pode ser que você precise do coquetel da natureza para obter o efeito, e você não pode dissecar muito.”

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O estudo original foi publicado no Nature

“Young CSF restores oligodendrogenesis and memory in aged mice via Fgf17” – 2022

Autores do estudo: Iram T, et al – Estudo