Ripretinib para tratar tumores estromais gastrointestinais

Uma análise atualizada do estudo INVICTUS de fase III mostrou melhora na sobrevida em pacientes com tumores estromais gastrointestinais avançados (GIST) tratados com ripretinib (Qinlock) como terapia de última hora, relatou um pesquisador.

Aos 19 meses após a análise primária, a sobrevida livre de progressão mediana (SLP) com a terapia de quarta linha ou posterior permaneceu estável, em 6,3 meses com ripretinib versus 1 mês com placebo, de acordo com Robin Jones, MBBS, MD, do Royal Marsden NHS Foundation Trust e Institute of Cancer Research em Londres.

No entanto, a sobrevida global mediana (SG) no braço do ripretinib foi de 18,2 meses em comparação com 6,3 meses no braço do placebo, uma melhoria em comparação com a análise primária (15,1 vs 6,6 meses), disse ele na Connective Tissue Oncology Society (CTOS).

O ripretinib é um inibidor de tirosina quinase (TKI) de controle de troca que inibe amplamente a sinalização de KIT mutante e PDGFRA quinase. O medicamento foi aprovado recentemente com base nos resultados do INVICTUS.

“Esses dados mais maduros continuam a apoiar o benefício clinicamente significativo em SLP e SG para ripretinib com um perfil de segurança aceitável em pacientes com GIST avançado previamente tratados com três ou mais TKIs”, observou Jones.

Detalhes do estudo

No estudo INVICTUS, um total de 129 pacientes com GIST avançado previamente tratados com pelo menos imatinibe (Gleevec), sunitinibe (Sutent) e regorafenibe (Stivarga) foram randomizados 2:1 para ripretinib 150 mg uma vez ao dia ou placebo. Se a doença progrediu no grupo do placebo, os pacientes tiveram a oportunidade de passar para o tratamento com ripretinib.

• Outras descobertas do estudo (apresentadas anteriormente no congresso da European Society for Medical Oncology em setembro) foram as seguintes:
• A taxa de SLP em 6 meses foi de 51,0% para pacientes no grupo ripretinib versus 3,2% para aqueles com placebo
• As taxas de SLP em 12 e 18 meses foram de 22,2% e 11,8%, respectivamente, com ripretinib (não avaliável no braço do placebo)

A taxa de resposta foi de 11,8% com ripretinib (duração mediana de 14,5 meses) em comparação com 0% com placebo
As análises de SG Landmark mostraram o seguinte para o grupo ripretinib versus grupo placebo, respectivamente:

• 6 meses: 84,3% vs 55,9%
• 12 meses: 65,1% vs 29,7%
• 18 meses: 50,1% vs 29,7%
• 24 meses: 42,8% vs 19,8%

A SG média entre os pacientes que passaram para o ripretinib foi de 10,0 meses.

Os eventos adversos emergentes do tratamento “foram consistentes com a análise primária do estudo e confirmam o perfil de efeitos colaterais favorável do ripretinib”, relatou Jones.

Considerando as baixas taxas de sobrevivência no braço do placebo, “ainda é ético usar um braço do placebo ou devemos abandoná-lo?” questionou Winan van Houdt, Presidente do Programa CTOS, MD e PhD, do The Netherlands Cancer Institute em Amsterdã, durante um período de perguntas e respostas após a apresentação.

“A curva do braço do placebo caiu drasticamente neste ensaio”, comentou Javier Martin-Broto, MD, PhD, do Hospital Universitário Fundacion Jimenez Diaz em Madrid, Espanha. “Acredito que, pelo menos na quarta linha, não é uma boa ideia ofertar o placebo”.

“Com base nesses dados, eu não apoiaria outro estudo com um braço de placebo”, destacou o autores. “Um dos comentários durante a reunião virtual foi que é preciso encontrar maneiras melhores de projetar testes, e eu apoiaria isso.”

Jason Sicklick, MD, do Moores Cancer Center da University of California San Diego Health, que atuou como coordenador da sessão, observou que o algoritmo de tratamento para pacientes com GIST avançado inclui imatinibe, sunitinibe e regorafenibe como primeiro, segundo e terceiro -terapia de linha, bem como ripretinib na quarta linha, levantando a questão sobre os próximos passos.

“Acho que a terapia combinada e a terapia personalizada são definitivamente o caminho a seguir”, respondeu Jones.

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O estudo original foi publicado no Connective Tissue Oncology Society

“Ripretinib as ≥ 4th-line treatment in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor: Long-term update from the phase 3 INVICTUS study” – 2021

Autores do estudo: Jones RL, et al – Estudo