Fibrose avançada em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica
Em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), a fibrose avançada foi associada a um maior risco de descompensação do fígado e mortalidade por todas as causas em comparação com aqueles com estágios mais baixos de fibrose, concluiu um estudo de coorte prospectivo.
Na análise envolvendo mais de 1.700 pacientes com DHGNA, a taxa de morte por 100 pessoas-ano foi de 1,76 entre aqueles com cirrose (estágio F4), em comparação com 0,32 para aqueles com fibrose nos estágios F0-F2, relatou Arun Sanyal, MD, do Virginia Commonwealth University School of Medicine em Richmond, e colegas.
Pacientes com fibrose em ponte (estágio F3) tiveram uma taxa de mortalidade por todas as causas de 0,89 por 100 pessoas-ano.
“A doença hepática afeta mais de um quarto da população adulta globalmente e está intimamente ligada à obesidade subjacente, diabetes tipo 2 e distúrbios relacionados”, escreveu o grupo no New England Journal of Medicine. “Seu espectro clínico e histológico varia de esteatose hepática não alcoólica a esteatohepatite não alcoólica (EHNA).
Em seu estudo, os pesquisadores descobriram que, à medida que a gravidade da fibrose aumentava, várias complicações hepáticas tendiam a aumentar também, incluindo câncer de fígado, hemorragia por varizes, encefalopatia e ascite.
Os modelos de ajuste para dados demográficos, histologia basal e diabetes mostraram maior mortalidade por todas as causas associada a qualquer evento de descompensação hepática.
“Aproximadamente 14% dos pacientes com fibrose de estágio F0 a F2 têm progressão para o estágio F3, e 2% têm progressão para o estágio F4 ao longo de uma duração média de 4,5 anos”, escreveram eles. “A integração desses dados com os resultados observados se traduz em 15.000 mortes adicionais [nos EUA] anualmente entre pessoas cuja doença transita para o estágio F3 ou F4.”
Sabendo disso, os pacientes com fibrose mais avançada precisam ser monitorados mais de perto, disse David E. Bernstein, MD, da Northwell Health em Manhasset, Nova York.
Este documento “importante” destaca que a DHGNA pode progredir para EHNA e suas complicações associadas, disse Bernstein, que não esteve envolvido no estudo. “Não acho que haja surpresas, isso é absolutamente o que vemos em nossa prática – aqueles com fibrose mínima a moderada geralmente passam bem e aqueles com fibrose em ponte ou cirrose correm o risco de descompensar durante este período de tempo.”
Detalhes do estudo
Este estudo multicêntrico do banco de dados DHGNA Fase 2 foi um estudo prospectivo que avaliou 1.773 adultos com DHGNA de dezembro de 2009 a abril de 2019. A doença foi confirmada por biópsia hepática. O acompanhamento médio foi de 4 anos. O banco de dados exclui pacientes com doença hepática não DHGNA, aqueles com câncer de fígado antes da inscrição e aqueles com um transplante de fígado anterior.
Os principais desfechos avaliaram mortalidade por todas as causas, descompensação hepática, escores do Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD), bem como cânceres e eventos cardíacos.
Quase dois terços dos participantes eram mulheres (idade média de 52 anos), 85% eram brancos e 12% eram hispânicos. Os pacientes tinham um IMC mediano de 33. As comorbidades comuns incluíram esteatohepatite (55%), fibrose em estágios F3 ou F4 (30%) e esteatohepatite limítrofe (20%). A EHNA definitiva ou limítrofe foi prevalente entre três quartos da coorte geral, mas entre quase todos os pacientes que tinham fibrose F3 (97%) e F4 (93%).
O consumo médio diário de álcool foi inferior a 20 g para as mulheres e inferior a 30 g para os homens. Desde a biópsia do paciente até a inscrição, o tempo médio foi de 2,7 meses.
Uma maior incidência de diabetes tipo 2 foi observada entre os pacientes com fibrose em estágio F4 versus aqueles com fibrose F0-F2 (7,5 vs 4,5 eventos por 100 pessoas-ano, respectivamente), e houve uma maior incidência de redução na taxa de filtração glomerular de 40% ou mais no grupo de fibrose F4 (3 vs 1 eventos por 100 pessoas-ano, respectivamente).
A incidência de câncer não hepático e eventos cardíacos foi semelhante em todos os estágios da fibrose.
A análise teve várias limitações, os pesquisadores reconheceram, incluindo a falta de diversidade entre os pacientes. Além disso, a maioria dos dados sobre a causa da morte veio de centros externos não verificados.
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O estudo original foi publicado no New England Journal of Medicine
“Prospective Study of Outcomes in Adults with Nonalcoholic Fatty Liver Disease” – 2021
Autores do estudo: Arun J. Sanyal, M.D., Mark L. Van Natta, M.H.S., Jeanne Clark, M.D., M.P.H., Brent A. Neuschwander-Tetri, M.D., AnnaMae Diehl, M.D., Srinivasan Dasarathy, M.D., Rohit Loomba, M.D., M.H.Sc., Naga Chalasani, M.D., Kris Kowdley, M.D., Bilal Hameed, M.D., Laura A. Wilson, Sc.M., Katherine P. Yates, Sc.M., Patricia Belt, B.S., Mariana Lazo, M.D., Ph.D., David E. Kleiner, M.D., Ph.D., Cynthia Behling, M.D., Ph.D., James Tonascia, Ph.D. – Estudo
