Estudo investiga tratamento para pacientes com câncer do trato biliar

A adição de irinotecano lipossomal ao fluorouracil e leucovorina melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão (SLP) em pacientes com câncer avançado do trato biliar após a progressão com gencitabina mais cisplatina, de acordo com os resultados de um ensaio clínico randomizado de fase IIb.

Em um acompanhamento médio de 11,8 meses, a combinação de irinotecano lipossomal resultou em uma avaliação central independente cega (BICR) de SLP de 7,1 meses em comparação com 1,4 meses com fluorouracil e leucovorina isoladamente, traduzindo-se em um risco reduzido de 44% de progressão, relataram Changhoon Yoo, MD, do Asan Medical Center da University of Ulsan College of Medicine em Seul, Coreia do Sul, e colegas.

Além disso, a sobrevida global (SG) foi de 8,6 meses com irinotecano lipossomal versus 5,5 meses sem.

Com base nas descobertas do estudo, “o irinotecano lipossomal mais fluorouracil e leucovorina pode ser considerado um dos regimes de quimioterapia de segunda linha padrão para câncer avançado do trato biliar”, escreveram Yoo e colegas no Lancet Oncology.

Os pesquisadores também observaram que a taxa de SLP de 6 meses avaliada pelo BICR foi de 55,7% no grupo de irinotecano lipossomal em comparação com 26,2% no grupo que recebeu fluorouracil e leucovorina isoladamente, enquanto as taxas de SG em 6 meses foram de 60,8% versus 45,9%. A taxa de resposta objetiva avaliada pelo BICR foi de 14,8% versus 5,8%, respectivamente, enquanto as taxas de controle da doença foram de 64,8% e 34,9%, respectivamente.

O irinotecano lipossomal é uma formulação lipossomal intravenosa de irinotecano, um inibidor da topoisomerase I do DNA, que foi aprovado para o tratamento de pacientes com câncer pancreático metastático refratário à gencitabina com base nos resultados do estudo NAPOLI-1.

Nesse estudo, o irinotecano lipossomal associado a fluorouracilo e leucovorina prolongou a sobrevivência em doentes com adenocarcinoma pancreático metastático em comparação com fluorouracilo e leucovorina isoladamente.

Yoo e seus colegas observaram que o câncer do trato biliar tem um estroma enriquecido como o câncer pancreático e, portanto, levantaram a hipótese de que o irinotecano lipossomal também seria eficaz nesse cenário.

Detalhes do estudo

Seu estudo multicêntrico aberto, conhecido como NIFTY, foi conduzido em cinco instituições acadêmicas na Coreia do Sul e incluiu 174 pacientes (idade média de 64, 57% homens) com câncer metastático do trato biliar confirmado histologicamente ou citologicamente que progrediu com gencitabina de primeira linha mais cisplatina. Os pacientes tinham um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.

Os autores notaram que havia uma divergência entre os valores de SLP avaliado pelo BICR e o SLP avaliado pelo investigador de 3,9 meses no grupo de irinotecano lipossomal e de 1,6 meses no grupo de fluorouracil e leucovorina isoladamente.

“Discrepâncias entre os valores de sobrevida livre de progressão mediana avaliada pelo BICR e pelo investigador foram causadas pela discordância na data de progressão do tumor entre os investigadores e revisores radiológicos independentes”, escreveram eles. No entanto, eles apontaram que os HRs para a mediana da SLP foram semelhantes entre os dois.

O evento adverso de grau 3/4 mais comum relatado no grupo de irinotecano lipossomal foi neutropenia, que ocorreu em 24% dos pacientes em comparação com 1% no grupo de fluorouracil e leucovorina. Fadiga de grau 3 ou astenia foram relatados em 13% e 3%, respectivamente.

Eventos adversos graves ocorreram em 42% dos pacientes no grupo de irinotecano lipossomal e em 24% daqueles no grupo de fluorouracil e leucovorina. Nenhuma morte relacionada ao tratamento foi relatada.

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O estudo original foi publicado no Lancet Oncology

“Liposomal irinotecan plus fluorouracil and leucovorin versus fluorouracil and leucovorin for metastatic biliary tract cancer after progression on gemcitabine plus cisplatin (NIFTY): a multicentre, open-label, randomised, phase 2b study” – 2021

Autores do estudo: Changhoon Yoo, MD, Kyu-pyo Kim, MD, Jae Ho Jeong, MD, Ilhwan Kim, MD, Myoung Joo Kang, MD, Jaekyung Cheon, MD, Byung Woog Kang, MD, Hyewon Ryu, MD, Ji Sung Lee, PhD, Kyung Won Kim, MD, Prof Ghassan K Abou-Alfa, MD, Prof Baek-Yeol Ryoo, MD – Estudo