Estudo investiga risco de infecção em tratamentos para psoríase
O risco de infecção grave variou entre os agentes biológicos e direcionados usados para tratar a psoríase moderada a grave, mas no geral foi baixo em todas as classes de medicamentos, mostrou uma grande revisão retrospectiva.
Em comparação com uma taxa de referência do etanercept (Enbrel), o adalimumab (Humira) e o infliximab (Remicade) levaram a taxas mais elevadas de infecções graves entre os novos utilizadores. Os pacientes que iniciaram o ustekinumabe (Stelara) tiveram uma taxa mais baixa em relação às referências. A taxa de infecção em relação ao etanercepte foi semelhante para novos usuários de outros produtos biológicos, biossimilares e agentes direcionados.
O uso concomitante de anti-inflamatórios não esteroides ou esteroides sistêmicos aumentou o risco de infecção grave para todos os medicamentos avaliados, relatou Emilie Sbidian, MD, PhD, do Hospital Henri Mondor em Crèteil, França, e colegas, no JAMA Dermatology.
“As infecções graves mais frequentes foram gastrointestinais, pele e tecido subcutâneo e infecções pulmonares”, escreveram os autores. “Esta distribuição de infecções graves era esperada, mas com uma proporção inesperadamente alta de infecções gastrointestinais graves em nosso estudo (especialmente colangite e diverticulite). Essas variações podem ser atribuídas às diferenças entre os sistemas nacionais de saúde, levando a diferenças nas taxas de hospitalização para infecção grave.”
Relativamente poucos pacientes tinham prescrições para alguns dos medicamentos mais novos. Outros estudos observacionais são necessários para confirmar os resultados, acrescentou a equipe.
Dados tranquilizadores
Uma conclusão importante da análise é a baixa taxa geral de infecções graves, de acordo com Joel Gelfand, MD, da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia, e porta-voz especialista da Academia Americana de Dermatologia.
“O estudo é bastante reconfortante”, disse ele ao MedPage Today por e-mail. “Em primeiro lugar, a taxa geral de infecções graves é bastante baixa nesta população de pacientes com psoríase na França tratados com produtos biológicos ou apremilaste [Otezla]. Em segundo lugar, em geral, a taxa de infecção foi semelhante nos vários tratamentos em comparação com o etanercepte, a exceção é o infliximabe, que apresentou um risco ligeiramente maior, e o ustekinumabe, que apresentou um risco um pouco menor. O adalimumabe apresentou um risco ligeiramente maior em comparação com o etanercepte na análise primária, mas esse achado não se sustentou com análises adicionais. ”
Gelfand também observou algumas limitações do estudo: “Primeiro, a artrite reumatoide é uma indicação comum para inibidores do TNF [fator de necrose tumoral], então idealmente os autores deveriam ter excluído esses pacientes da análise. Em segundo lugar, nos EUA, o etanercepte agora é incomum usado para psoríase porque sua eficácia não é tão boa quanto outras opções biológicas disponíveis. Portanto, um comparador clinicamente mais relevante teria sido um biológico mais comumente usado para psoríase. Terceiro, não está claro se as taxas observadas são diferentes do esperado em pessoas com psoríase como nenhum comparador foi estudado.”
“Devido às pequenas diferenças absolutas no risco, quando as diferenças foram identificadas, e as limitações do desenho do estudo, o significado clínico desses achados é incerto”, acrescentou Gelfand. “Os médicos precisam pesar o benefício do tratamento, as comorbidades subjacentes do paciente e as preferências ao decidir sobre o tratamento ideal para a psoríase”.
O panorama terapêutico da psoríase mudou drasticamente nos últimos anos e continua a evoluir. O rápido surgimento de novos agentes criou a necessidade de estudos comparativos de segurança em ambientes do mundo real, observaram Sbidian e coautores.
Os ensaios clínicos que apoiam a aprovação regulamentar careciam de poder estatístico adequado para avaliar o risco de infecção grave, e os estudos de observação anteriores produziram resultados conflitantes e usaram métodos analíticos diferentes, tornando-os difíceis de comparar.
Sbidian e colegas conduziram um estudo observacional retrospectivo projetado para abordar algumas das limitações de estudos anteriores. Os dados para a análise vieram do sistema nacional de dados de saúde da França, que cobre 99% da população da França.
Detalhes do estudo e resultados
Os pesquisadores identificaram todos os adultos com psoríase, que foi definida como pacientes que receberam pelo menos duas prescrições de um derivado tópico da vitamina D em um período de 2 anos e registrados no banco de dados de 1º de janeiro de 2008 a 31 de maio de 2019. A partir daí população, a equipe identificou pacientes que eram novos usuários de agentes biológicos ou apremilast.
A análise incluiu 44.239 pacientes com idade mediana de 48,4 e acompanhamento médio de 12 meses. Os inibidores do TNF representaram 29.618 (66,9%) novos usuários, inibidores da interleucina (IL) -12/23 para 6.658 (15%), inibidores da IL-17 para 4.093 (9,3%), anti-IL-23 para 526 (1,2%) e apremilast por 3.344 (7,6%).
O desfecho primário foi a incidência de infecção grave, definida como um diagnóstico de alta hospitalar com um código de diagnóstico CID-10 associado à infecção.
Os registros dos pacientes revelaram 1.656 infecções graves, resultando em uma incidência geral bruta de 25,0 por 1.000 pessoas-ano. As infecções gastrointestinais representaram 645 (38,9%) do total, seguidas pelas infecções cutâneas (324, 19,6%) e pulmonares (245, 14,8%). O tempo médio para um evento foi de 9 meses.
As limitações do estudo, disseram os pesquisadores, incluem que a definição de psoríase usada foi baseada em prescrições de vitamina D tópica; que a definição de exposição/adesão ao medicamento era inexata; e que a identificação de infecções graves foi baseada apenas no diagnóstico de alta.
______________________________
O estudo original foi publicado no JAMA Network
“Association Between Biologics Use and Risk of Serious Infection in Patients With Psoriasis” – 2021
Autores do estudo: Penso L, et al – Estudo
