Estudo investiga melhor tratamento disponível para varizes esofágicas

Aproximadamente 40% a 95% das pessoas com cirrose têm varizes esofágicas. Cerca de 15% a 20% das varizes esofágicas sangram em cerca de um a três anos.

Existem vários tratamentos diferentes para prevenir o sangramento, incluindo: betabloqueadores, escleroterapia endoscópica e ligadura elástica de varizes. No entanto, há incertezas em torno de seus benefícios e danos individuais e relativos.

Objetivo da revisão

O objetivo foi encontrar o melhor tratamento disponível para a prevenção do primeiro sangramento de varizes esofágicas (veias aumentadas no tubo alimentar (esôfago)) em pessoas com cicatrizes hepáticas avançadas (cirrose hepática ou cicatrizes hepáticas em estágio avançado com complicações).

Pessoas com cirrose e varizes esofágicas apresentam risco significativo de sangramento e morte. Portanto, o tratamento é importante, mas os benefícios e malefícios dos diferentes tratamentos disponíveis atualmente não são claros.

Os autores da revisão coletaram e analisaram 66 ensaios clínicos randomizados (estudos clínicos em que as pessoas são colocadas aleatoriamente em um de dois ou mais grupos de tratamento) com o objetivo de descobrir qual é o melhor tratamento.

Durante a análise dos dados, foram utilizados os métodos Cochrane padrão, que permitem a comparação de apenas dois tratamentos por vez. Também foram usadas técnicas avançadas que permitem a comparação de vários tratamentos ao mesmo tempo (referido como ‘meta-análise de rede (ou indireta)’).

Mensagens-chave

Os autores descobriram que apenas um dos ensaios foi conduzido sem falhas e, por causa disso, há incerteza de alta a muito alta nos resultados. Aproximadamente um em cada cinco participantes do ensaio com cirrose e varizes esofágicas que nunca tiveram sangramento anteriormente e receberam o tratamento padrão com betabloqueadores morreu dentro de cinco anos de tratamento.

A fonte de financiamento da pesquisa não foi clara em 50 ensaios, organizações comerciais financiaram cinco ensaios. Não houve preocupações quanto à fonte de financiamento para os 11 ensaios restantes.

O que foi estudado na revisão?

A revisão analisou adultos de qualquer sexo, idade e origem étnica com doença hepática avançada devido a várias causas e varizes esofágicas, mas nunca tiveram sangramento das varizes esofágicas. Os participantes receberam diferentes tratamentos para a prevenção do primeiro sangramento de varizes esofágicas.

Os autores excluíram estudos em pessoas que tiveram sangramento prévio de varizes esofágicas e aquelas que tiveram um transplante de fígado ou já receberam tratamento para varizes esofágicas anteriormente. A idade média dos participantes, quando relatada, variou de 40 a 63 anos.

Os tratamentos incluíram ‘betabloqueadores não seletivos’ ou simplesmente ‘betabloqueadores’ (drogas que desaceleram o coração e diminuem a força do bombeamento do coração, resultando na diminuição da pressão nos vasos sanguíneos, eles também aumentam a pressão nos vasos sanguíneos do intestino diminuindo a quantidade de sangue que chega às veias esofágicas), escleroterapia endoscópica (injeção de agentes de coagulação nas veias dilatadas olhando através de um tubo inserido pela boca), ligadura de faixa de varizes (inserção de faixas elásticas ao redor das veias alargadas usando um tubo inserido através do boca) e nitratos (medicamentos que diminuem a pressão nos vasos sanguíneos intestinais, alargando-os).

Os autores da revisão queriam reunir e analisar dados sobre morte (porcentagem de mortos no acompanhamento máximo), qualidade de vida, efeitos colaterais graves e não graves, porcentagem de pessoas que desenvolveram sangramento e desenvolvimento de outras complicações de doença hepática avançada.

Quais foram os principais resultados?

Os 66 estudos incluíram um número relativamente pequeno de participantes (6.653 pessoas), sessenta estudos com 6212 participantes forneceram dados para análises. O acompanhamento do ensaio variou de seis meses a cinco anos em estudos que relataram os resultados nos quais estávamos interessados. A revisão encontrou o seguinte:

• Aproximadamente uma em cada cinco pessoas com cirrose e varizes esofágicas (sem sangramento anterior) que receberam os betabloqueadores morreu em cinco anos.
• Betabloqueadores, ligadura elástica de varizes, escleroterapia e betabloqueadores mais nitratos podem resultar em menos mortes do que nenhum tratamento.
• A ligadura elástica de varizes pode resultar em um número maior de efeitos colaterais graves do que os betabloqueadores.
• Escleroterapia, betabloqueadores mais nitratos e betabloqueadores mais ligadura elástica de varizes podem resultar em mais efeitos colaterais (quando eventos adversos graves e não graves foram colocados juntos) do que betabloqueadores.
• Os betabloqueadores mais a ligadura elástica de varizes podem resultar em menos pessoas que desenvolvem sangramento do que os betabloqueadores isoladamente, com base em um único ensaio pequeno.
• Os nitratos isoladamente podem resultar em mais pessoas que desenvolvem sangramento do que os betabloqueadores isoladamente.
• A evidência indica uma incerteza considerável sobre o efeito das intervenções nas comparações restantes.
• Nenhum dos ensaios relatou qualidade de vida relacionada à saúde.

Conclusão dos autores

Com base em evidências de baixa certeza, betabloqueadores, ligadura elástica de varizes, escleroterapia e betabloqueadores mais nitratos podem diminuir a mortalidade em comparação com nenhuma intervenção em pessoas com varizes esofágicas de alto risco em pessoas com cirrose e sem história anterior de sangramento.

Com base em evidências de baixa certeza, a ligadura elástica de varizes pode resultar em um número maior de eventos adversos graves do que os betabloqueadores.

A evidência indica uma incerteza considerável sobre o efeito dos betabloqueadores em relação à ligadura elástica das varizes no sangramento das varizes. A evidência também indica uma incerteza considerável sobre o efeito das intervenções na maioria das comparações restantes.

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O estudo original foi publicado na Cochrane Library

* “Primary prevention of variceal bleeding in people with oesophageal varices due to liver cirrhosis: a network meta‐analysis” – 2021

Autores do estudo: Roccarina D, Best LMJ, Freeman SC, Roberts D, Cooper NJ, Sutton AJ, Benmassaoud A, Plaz Torres MCorina, Iogna Prat L, Csenar M, Arunan S, Begum T, Milne EJ, Tapp M, Pavlov CS, Davidson BR, Tsochatzis E, Williams NR, Gurusamy KS – 10.1002/14651858.CD013121.pub2