O venetoclax pode otimizar o tratamento do câncer de mama positivo!

O Venetoclax, um medicamento anticâncer pode melhorar a terapia atual para o câncer de mama positivo para receptores de estrogênio (ER+) – a forma mais comum de câncer de mama – de acordo com estudos pré-clínicos conduzidos por pesquisadores do Walter e do Eliza Hall Institute.

A pesquisa do Venetoclax

A equipe de pesquisa mostrou que o venetoclax pode matar células cancerígenas da mama que foram “adormecidas” por uma droga que bloqueia a divisão celular (chamada inibidor de CDK4 / 6), atualmente usada em combinação com terapias hormonais para tratar o câncer de mama ER+. A pesquisa, que utilizou células de câncer de mama retiradas de pacientes, foi a primeira a mostrar que o venetoclax pode matar células cancerígenas adormecidas ou “senescentes”.

Os promissores resultados pré-clínicos desta ” terapia tripla ” sustentaram um estudo clínico de fase 1 em Melbourne, que combina venetoclax com terapia hormonal e inibidores de CDK4 / 6 em pacientes com câncer de mama ER +. O Dr. James Whittle, o professor Geoff Lindeman e a professora Jane Visvader lideraram a pesquisa.

Matando células adormecidas

“Cerca de 70% dos casos de câncer de mama na Austrália são positivos para receptores de estrogênio, o que significa que eles crescerão em resposta ao hormônio feminino estrogênio. A atual terapia “padrão ouro” para o tratamento desses cânceres de mama em recaídas é uma combinação de terapia antim hormônio – que impede a sinalização de estrogênio – mais um medicamento chamado inibidor da CDK4 / 6 que bloqueia a divisão celular”, disse o Dr. James Whittle, do Instituto e oncologista médico no Peter MacCallum Cancer Center.

“Essa terapia atual funciona bem em retardar o crescimento do câncer, mas na verdade não mata as células cancerígenas – apenas as envia para um estado adormecido ou inativo, chamado senescência. Infelizmente, isso significa que a recaída é praticamente inevitável. De fato, a maioria das mortes por câncer de mama na Austrália são de pacientes com câncer de mama ER+. Se conseguirmos encontrar uma maneira de matar essas células cancerígenas adormecidas, poderemos ajudar os pacientes a viver mais. Para fazer isso, procuramos medicamentos que bloqueiam diretamente as proteínas que ajudam as células cancerígenas a sobreviver”, disse ele.

A equipe examinou se as células de câncer de mama ER+ eram sensíveis ao Venetoclax, um medicamento anticâncer que inibe a proteína de sobrevivência celular BCL-2. Venetoclax é utilizado clinicamente no tratamento de certos tipos de câncer de sangue e em ensaios clínicos para diversos tipos de câncer, incluindo câncer de mama.

“Descobrimos que o Venetoclax pode realmente matar células de câncer de mama ER+ que foram tratadas com um inibidor da CDK4 / 6 – mesmo aquelas que eram senescentes. Esse foi um resultado emocionante, pois foi a primeira vez que o Venetoclax mostrou matar células senescentes”, disse o Dr. Whittle.

Ameaça de terapia tripla para tumores

“Em vários modelos de laboratório, incluindo aqueles que usam amostras de câncer de mama ER+ de pacientes, os pesquisadores mostraram que a adição de venetoclax à combinação de terapia hormonal e um inibidor de CDK4 / 6 levou a uma resposta melhor e a mais longo prazo do tumor à terapia. Esses resultados promissores forneceram uma justificativa para o início de ensaios clínicos com uma” terapia tripla “combinando venetoclax, terapia hormonal e um inibidor de CDK4 / 6 em pacientes com câncer de mama ER+. Iniciamos o estudo PALVEN de fase 1 que, em primeiro lugar, analisará se essa terapia tripla é segura para os pacientes e também considerará como os tumores dos pacientes respondem à terapia tripla. Seria maravilhoso ver uma nova terapia que melhore os resultados de pacientes com câncer de mama ER+”, disse Professor Lindeman, clínico-cientista do Instituto e oncologista médico do Peter MacCallum Cancer Center.

 Observe que, devido ao COVID-19, o estudo PALVEN atualmente não está aceitando novos participantes.

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O estudo foi publicado na Clinical Cancer Research.

* “Dual targeting of CDK4/6 and BCL2 pathways augments tumor response in estrogen receptor positive breast cancer” – 2020.

Autores do estudo: James R Whittle, François Vaillant, Elliot Surgenor, Antonia N Policheni, Goknur Giner, Bianca D Capaldo, Huei-Rong Chen, He K Liu, Johanna F Dekkers, Norman Sachs, Hans Clevers, Andrew Fellowes, Thomas Green, Huiling Xu, Stephen B. Fox, Marco J Herold, Gordon K Smyth, Daniel H. D. Gray, Jane E Visvader, Geoffrey J Lindeman – 10.1158/1078-0432.CCR-19-1872