Estudo analisa tratamento pós-operatório de câncer de pâncreas

O tratamento pós-operatório de câncer de pâncreas com nab-paclitaxel (Abraxane) e gencitabina melhorou a sobrevida em mais de 4 meses em comparação com a gencitabina sozinha, o acompanhamento de longo prazo de um ensaio randomizado mostrou.

A sobrevida global mediana (SG) foi de 41,8 meses com a combinação versus 37,7 meses com gencitabina como agente único. A combinação levou a uma melhoria absoluta de 7% no sistema operacional de 5 anos.

A vantagem de sobrevivência permaneceu consistente através de uma análise de subgrupo pré-especificada, relatou Margaret A. Tempero, MD, da University of California San Francisco, durante o World Congress on Gastrointestinal Cancer. A SG foi um desfecho secundário do estudo randomizado APACT de fase III, que não atendeu ao desfecho primário de sobrevida livre de doença (DFS).

“Os resultados de 5 anos foram consistentes com aqueles observados na análise primária e na análise post hoc atualizada anterior para nab-paclitaxel mais gencitabina versus gencitabina sozinha”, disse Tempero. “Embora o APACT não tenha atingido seu objetivo primário de sobrevida livre de doença avaliada independentemente na análise primária, esses dados de sobrevida geral sugerem melhores resultados com nab-paclitaxel e gencitabina.”

O desempenho do nab-paclitaxel e da gencitabina foi comparado favoravelmente com estudos relatados anteriormente de terapia adjuvante para câncer de pâncreas ressecado, disse Thomas Seufferlein, MD, da Universidade de Ulm, na Alemanha. O braço de controle de gencitabina como agente único atingiu o maior OS em 5 anos de todos os estudos anteriores (31% vs 10,4% a 27%).

“A conclusão para mim é que os dados de sobrevida geral sugerem melhores resultados com gencitabina mais nab-paclitaxel em comparação com gencitabina sozinha”, disse Seufferlein. “A sobrevida global mediana de 41,8 meses foi bastante impressionante. No entanto, subgrupos, como aqueles com alta expressão de hENT1, não foram avaliados. Isso é importante especialmente para combinações de gencitabina/nab-paclitaxel e aumenta substancialmente o benefício deste tratamento se a expressão de hENT1 for alta.”

“Já no grupo geral, a combinação melhora a sobrevida a longo prazo, e acho que seria uma adição útil ao arsenal na luta contra a recorrência do câncer de pâncreas, particularmente em pacientes que não podem receber FOLFIRINOX modificado porque aumentamos o número de sobreviventes de longo prazo”, observou ele.

Olhando para o futuro, ele continuou, os regimes neoadjuvantes e perioperatórios parecem ser o futuro da terapia sistêmica para câncer de pâncreas ressecável. Os estudos nesses locais até agora não mostraram grandes diferenças entre mFOLFIRINOX e gencitabina/nab-paclitaxel.

Detalhes do estudo

O estudo APACT internacional de fase III, randomizado, envolveu 866 pacientes com câncer pancreático ressecável. Eles foram randomizados para tratamento adjuvante com gencitabina sozinha ou emparelhado com nab-paclitaxel, e o desfecho primário foi DFS por revisão independente.

Como relatado anteriormente, o nab-paclitaxel não melhorou significativamente o DFS na análise primária, embora uma análise de sensibilidade pré-especificada do DFS avaliado pelo investigador tenha favorecido a combinação em relação à gencitabina de agente único.

A análise primária revelou uma tendência para uma melhor OS mediana com a combinação, assim como uma análise post hoc atualizada de SG.

Tempero relatou a análise final do sistema operacional após um acompanhamento médio de 63,5 meses. A análise rendeu valores medianos idênticos aos da atualização post hoc, que se traduziu em uma redução de 20% no risco de sobrevivência em favor da combinação. A média de OS em 5 anos foi de 38% com gencitabina/nab-paclitaxel e 31% com gencitabina sozinha. A análise de subgrupo produziu taxas de risco de 0,73 a 0,94.

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O estudo original foi publicado no World Congress on Gastrointestinal Cancer

“Phase III APACT trial of adjuvant nab-paclitaxel plus gemcitabine vs gemcitabine alone in patients with resected pancreatic cancer: Updated 5-year overall survival” – 2021

Autores do estudo: Tempero MA, et al – Estudo