Estudo avalia eficácia de tratamento para controle de peso

A adição de um análogo de amilina de ação prolongada experimental à semaglutida foi segura e eficaz para o controle de peso, de acordo com um ensaio clínico randomizado de fase Ib.

De seis diferentes doses de cagrilintida subcutânea uma vez por semana (AM833) testadas, certas doses mais 2,4 mg do agonista do receptor de GLP-1 semaglutida resultaram em perda de peso significativamente maior em comparação com a semaglutida isolada, relatou Lone B. Enebo, PhD, da Novo Nordisk em Søborg, Dinamarca, e colegas.

Os resultados foram apresentados no Congresso Europeu sobre Obesidade e também publicados no The Lancet.

Especificamente, os pesquisadores descobriram que três doses de cagrilintida – 1,2 mg, 2,4 mg e 4,5 mg – em conjunto com semaglutida subcutânea de 2,4 mg uma vez por semana produziram perda de peso significativa desde o início até o final do tratamento (semana 20):

• 1,2 mg de cagrilintida: queda de 15,7% no peso corporal da linha de base
• 2,4 mg de cagrilintida: queda de 17,1%
• 4,5 mg de cagrilintida: queda de 15,4%

Em comparação com placebo mais semaglutida, 1,2 mg, 2,4 mg e 4,5 mg de cagrilintida mais semaglutida resultaram em diferenças de tratamento estimadas significativamente maiores para alteração no peso corporal basal.

Doses de 0,16 mg (queda de 8,3% no peso corporal basal), 0,30 mg (queda de 10%) e 0,60 mg (queda de 10,6%) de cagrilintida mais 2,4 mg de semaglutida produziram quedas ligeiramente maiores no peso corporal basal versus placebo mais semaglutida , embora as diferenças não sejam estatisticamente significativas.

Em geral, os parâmetros glicêmicos mostraram melhora em todos os grupos de tratamento, independentemente da dose de cagrilintida.

Essas descobertas foram baseadas em um estudo anterior de monoterapia de fase II, inicialmente apresentado na ObesityWeek de 2020, que atingiu seu desfecho primário mostrando uma perda de peso de 10,8% na semana 26 com cagrilintida de 4,5 mg em comparação com uma perda de peso de 3% com placebo.

A Novo Nordisk também publicou recentemente descobertas do programa clínico STEP, demonstrando que semaglutida 2,4 mg uma vez por semana mais gerenciamento de estilo de vida resultou em uma queda significativa no peso corporal após 68 semanas de tratamento versus intervenção de estilo de vida sozinha.

Esta dose de semaglutida ainda não foi aprovada pela FDA, embora a Novo Nordisk tenha entrado com pedido de aprovação em dezembro de 2020. Em dezembro de 2017, o agente foi aprovado pela primeira vez em doses injetáveis ​​de 0,5 mg e 1 mg vendidas sob o nome comercial Ozempic, que é indicado para diabetes tipo 2 e redução do risco de eventos cardiovasculares maiores, incluindo ataque cardíaco, acidente vascular cerebral e morte, em adultos com diabetes tipo 2 com doença cardíaca conhecida.

Posteriormente, em setembro de 2019, uma forma oral de semaglutida foi aprovada em comprimidos de 7 mg e 14 mg, comercializados sob o nome comercial Rybelsus, igualmente indicado para diabetes tipo 2.

Cagrilintide atua como um análogo de amilina acilada de longa ação que tem efeitos agonísticos nos receptores de amilina e calcitonina. A amilina é um hormônio glucorregulador pancreático secretado junto com a insulina, envolvido no retardo do esvaziamento gástrico, bem como na supressão da liberação de glucagon pós-prandial.

Detalhes do estudo

Este estudo recrutou 285 adultos com idades entre 18 e 55 anos com um índice de massa corporal de 27 a 39,9 do site Altasciences Clinical Kansas em Overland Park. Desse grupo, 96 foram designados aleatoriamente para o tratamento, com média de cerca de 16 participantes em cada uma das seis coortes.

Usando uma randomização 3:1, uma média de 12 participantes foram designados para cada um dos seis grupos de cagrilintida mais semaglutida, com cada grupo em comparação com seis grupos diferentes de quatro participantes designados para placebo mais semaglutida.

Os seis grupos que receberam cagrilintida foram iniciados com doses iniciais de 0,01, 0,02, 0,04, 0,08, 0,16 e 0,45 mg cada, que foram aumentadas a cada 4 semanas até que as doses finais fossem alcançadas na semana 16. A cagrilintida e placebo foram administrados por meio de um NovoPen4 durável dispositivo no lado direito do abdômen, enquanto a semaglutida foi administrada com uma caneta injetora pré-cheia PDS290 no lado esquerdo.

O ensaio não incluiu qualquer intervenção no estilo de vida e os participantes foram instruídos a manter seu nível típico de atividade física durante todo o ensaio.

Quanto à segurança, o tratamento combinado foi geralmente bem tolerado. Conforme esperado com um agonista do receptor de GLP-1, a maioria dos eventos adversos relacionados ao tratamento foram distúrbios gastrointestinais, incluindo náuseas, diminuição do apetite, vômitos, dispepsia e diarreia.

Entre os 566 eventos adversos emergentes do tratamento notificados, 207 foram relacionados com o trato gastrointestinal, uniformemente distribuídos pelas doses de cagrilintida.

No geral, a maioria dos eventos adversos foram leves ou moderados, e apenas dois participantes no grupo de tratamento combinado experimentaram eventos que levaram à retirada.

“O ponto chave com as combinações é a necessidade de ser mais eficaz do que a monoterapia a um preço razoável em termos de eventos adversos e custo”, apontaram Sara Becerril, PhD, e Gema Frühbeck, MD, PhD, ambas da Universidade de Navarra em Pamplona, ​​Espanha, em um comentário que o acompanha.

Como este estudo de fase Ib foi projetado principalmente para segurança, os resultados da eficácia da perda de peso devem ser interpretados “com cautela”, eles observaram.

Em última análise, quaisquer questões de eficácia persistentes só serão respondidas com ensaios adicionais de longo prazo.

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O estudo original foi publicado no The Lancet

* “Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial” – 2021

Autores do estudo: Lone B Enebo, PhD, Kasper K Berthelsen, PhD, Martin Kankam, MD, Michael T Lund, MD, Domenica M Rubino, MD, Altynai Satylganova, MD, David C W Lau, MD – 10.1016/S0140-6736(21)00845-X