Terapia de redução de urato com alopurinol para reduzir pressão arterial

A terapia de redução de urato com alopurinol não reduziu significativamente a pressão arterial entre jovens adultos normotensos ou levemente hipertensos, apesar dos efeitos benéficos serem observados para a função endotelial, descobriu um estudo cruzado randomizado.

Durante um período de 4 semanas de tratamento com alopurinol, a pressão arterial sistólica ambulatorial de 24 horas diminuiu 1,39 mmHg desde o início e durante o período de placebo de 4 semanas, a diminuição do valor basal foi de 1,06 mmHg, o que representou um valor não significativo entre diferença de período, de acordo com Angelo L. Gaffo, MD, e colegas da Universidade do Alabama em Birmingham.

Houve, no entanto, uma melhora significativa na função endotelial estimada pela dilatação mediada por fluxo durante a fase de alopurinol, mas não durante a fase de placebo, os pesquisadores relataram online na Arthritis & Rheumatology.

“Nossas descobertas não apoiam o uso de terapia para redução de urato com alopurinol para reduzir a pressão arterial em adultos jovens”, concluíram.

Além de seu claro papel causador da gota, o urato sérico também foi associado a doenças cardiovasculares e hipertensão. Não está claro exatamente como o urato pode influenciar na pressão arterial, mas as possíveis explicações incluem efeitos sobre a função endotelial e inflamação sistêmica.

Estudos anteriores de terapias de redução de urato para hipertensão tiveram resultados conflitantes, com melhorias sendo observadas em estudos com crianças, adolescentes e adultos jovens, mas não entre adultos mais velhos. “Nossa hipótese é que a redução do urato sérico seria uma abordagem eficaz para a redução da pressão arterial em adultos jovens, antes que a rigidez arterial e a placa estejam totalmente desenvolvidas”, escreveram Gaffo e colegas.

Características do estudo

Para explorar esta possibilidade e considerar os possíveis mecanismos, os investigadores conduziram o ensaio Serum Urate Reduction to Prevent Hypertension, que foi um ensaio cruzado duplo-cego, de centro único, no qual cada paciente serviu como seu próprio controle.

O regime de tratamento consistia em 300 mg de alopurinol oral por dia ou um placebo correspondente, com um período de eliminação de 2 semanas antes do cruzamento com o outro grupo.

Os pacientes elegíveis deveriam ter pressão arterial sistólica entre 120 e 160 mmHg ou pressão arterial diastólica entre 80 e 100 mmHg.

Um total de 99 pacientes foram inscritos. A idade média deles era 28, quase dois terços eram homens e 40% eram afro-americanos. O índice de massa corporal foi de aproximadamente 31.

A pressão arterial sistólica média basal foi de 127 mmHg, enquanto a diastólica foi de 81 mmHg. Nenhum paciente apresentou gota: os níveis séricos de urato foram de 6,4 mg/dL entre os homens e 4,9 mg/dL entre as mulheres.

Nenhuma mudança na pressão arterial diastólica ou pressão arterial média foi observada durante as fases de alopurinol ou placebo. O urato sérico diminuiu em relação ao valor basal em 1,33 mg/dL durante a fase de tratamento ativo, mas não durante a fase de placebo.

Em análises de subgrupos, diminuições da pressão arterial foram observadas durante a fase de alopurinol entre os pacientes que tinham urato sérico elevado no início do estudo e entre aqueles com idades entre 28 e 40 anos, mas estes não foram estatisticamente significativos e “não foram de significância clínica clara”, de acordo com o investigadores.

Pequenos aumentos não significativos na proteína C reativa foram observados durante a fase de alopurinol, mas nenhuma diferença foi observada durante a fase de placebo. Isso sugeriu que a inflamação sistêmica provavelmente não desempenharia um papel fisiopatológico.

Os eventos adversos incluíram um caso de aumento da pressão arterial sistólica acima de 160 mmHg durante a fase de alopurinol, dois casos de leucopenia na fase de placebo e um caso de elevação das enzimas hepáticas durante a fase de alopurinol. Estes foram considerados moderados, todos os outros eventos adversos, como fadiga, náusea e coceira foram leves.

Quanto ao motivo pelo qual esses jovens adultos não mostraram efeitos benéficos na pressão arterial, os pesquisadores escreveram: “É possível que os adultos, mesmo em uma idade jovem, percam rapidamente a capacidade de resposta aos mecanismos mediados por urato propostos para afetar a pressão arterial, ou seja, os efeitos sobre a renina-angiotensina sistema e geração de espécies oxidantes reativas que afetam adversamente a função endotelial.”

Em um editorial anexo, Edward Roddy, MD, da Keele University no Reino Unido e Nicola Dalbeth, MD, da University of Auckland, na Nova Zelândia, observaram que os resultados do estudo não apoiam a prevenção do alopurinol. “Embora os resultados coletivos desses estudos não apoiem ​​o uso de terapia para baixar o urato e a pressão arterial em adultos jovens e de meia-idade, os médicos não devem ser dissuadidos de prescrever terapias para baixar o urato, como o alopurinol para pessoas com gota, clinicamente indicada. A terapia de redução de urato continua sendo uma estratégia de tratamento altamente eficaz para reduzir a dor substancial, a incapacidade e o comprometimento da qualidade de vida em pessoas com gota.”

As potenciais limitações do estudo, segundo os autores, incluíram o uso de alopurinol em doses de apenas 300 mg por dia e a duração relativamente curta do tratamento.

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O estudo original foi publicado no Arthritis & Rheumatology

* “Effect of serum urate lowering with allopurinol on blood pressure in young adults: A randomized, controlled, crossover trial” – 2021

Autores do estudo: Angelo L Gaffo MD, MSPH David A. Calhoun MD Elizabeth J. Rahn PhD Suzanne Oparil MD Peng Li PhD Tanja Dudenbostel MD Daniel I. Feig MD, PhD, MPH David T Redden PhD Paul Muntner PhD Phillip J Foster MPH Stephanie R Biggers‐Clark RN Amy Mudano MPH Sebastian E Sattui MD, MS Michael B Saddekni MD S. Louis Bridges Jr MD, PhD Kenneth G Saag MD, MSc – https://doi.org/10.1002/art.41749