Suplementação de vitamina D3 pode reduzir crises de asma em crianças

A suplementação de vitamina D3 adicionada a corticosteroides inalatórios de baixa dosagem não foi associada a um tempo maior de exacerbações de asma entre crianças de alto risco com níveis basais de 25-hidroxivitamina D baixos, relataram pesquisadores.

O tempo médio para a exacerbação foi de 240 dias em crianças randomizadas para o grupo de suplementação de vitamina D3 e 253 dias no grupo de placebo, de acordo com Juan Celedón, MD, DrPH, do Children’s Hospital of Pittsburgh, e colegas.

Escrevendo online no JAMA, eles concluíram que os resultados, portanto, não apoiam a suplementação de vitamina D3 como um tratamento para atrasar o tempo para a exacerbação da asma em crianças em risco com baixos níveis séricos de vitamina D.

Os pesquisadores notaram que os resultados negativos não podem ser atribuídos à falha em alcançar a suficiência de vitamina D após a suplementação, perto de 90% das crianças no grupo de tratamento com vitamina D3 atingiram níveis de vitamina D de 30 ng/mL ou mais durante o ensaio, em comparação com menos de 40% das crianças no braço do placebo.

As inscrições para o ensaio começaram em fevereiro de 2016, com a meta de recrutar 400 participantes. O ensaio foi encerrado no início, em março de 2019, com apenas 192 pacientes e o acompanhamento encerrado em setembro de 2019.

No entanto, Bruce L. Davidson, MD, pneumologista e pesquisador de vitamina D do Providence Health System em Seattle, que não esteve envolvido no estudo, disse acreditar que a suplementação pode beneficiar crianças com deficiência severa de vitamina D, como sua própria pesquisa mostrou.

Seu estudo de 2017 no CHEST, por exemplo, também incluiu crianças com asma que eram deficientes em vitamina D no momento da inscrição, mas o estudo não teve nenhum grupo de placebo. Em vez disso, a equipe comparou uma dose de manutenção de vitamina D oral (400 UI) com a reposição rápida e oral de vitamina D por injeção.

A equipe descobriu que a suplementação oral mais injeção reduziu significativamente as visitas não planejadas para exacerbações de asma em crianças com níveis muito baixos de vitamina D (3-11 ng/mL) no início do estudo.

“Descobrimos que, nessas crianças, o número de ataques de asma foi reduzido em cerca de 50%”, disse Davidson ao MedPage Today.

Na época, Davidson era um oponente vocal de um aspecto do desenho do estudo de Celedón e co-autores: a inclusão de um braço de placebo envolvendo crianças com deficiência de vitamina D, o que ele afirmou ser antiético. Suas preocupações resultaram em um redesenho do estudo no meio do processo de inscrição.

O ensaio foi originalmente projetado para incluir crianças com níveis séricos de vitamina D de 10-29 ng/mL, mas o nível mais baixo foi aumentado para 14 ng/mL.

Davidson também protestou contra a inclusão de crianças com níveis séricos de vitamina D que se aproximavam da faixa normal, dizendo ao MedPage Today que isso poderia ter influenciado os resultados.

“Os especialistas em deficiência de vitamina D há muito insistem que, para ver um efeito, os testes precisam incluir apenas pacientes com níveis muito baixos”, disse ele. “Mas esses pesquisadores ignoraram isso, em vez disso, pareciam ansiosos para provar que a vitamina D previne ataques de asma em uma ampla gama de crianças – até 30 ng/mL, que em adultos é considerado um nível normal de vitamina D.”

Em seu artigo, Celedón e co-autores notaram que estudos observacionais anteriores indicaram uma ligação entre os níveis séricos de 25-hidroxivitamina D baixos e exacerbações da asma e resposta reduzida aos tratamentos com corticosteroides.

Foi sugerido que a suplementação de vitamina D poderia influenciar a asma por meio de efeitos imunomoduladores e antiinflamatórios, incluindo “indução de células T regulatórias, atenuação das respostas Th2 e Th17, aumento da produção de IL [interleucina] -10 e inibição das vias aéreas hipertrofia do músculo liso e deposição de colágeno “, escreveu a equipe.

Como o estudo foi conduzido

Os pesquisadores recrutaram 192 crianças para o estudo – idade média de 9,8 anos, 77 das quais eram meninas (40%).

Ao todo, 36 participantes (37,5%) no grupo de vitamina D3 e 33 (34,4%) no grupo de placebo tiveram pelo menos uma exacerbação grave durante o estudo, mas em comparação com o placebo, a suplementação de vitamina D3 não reduziu significativamente o tempo para um exacerbação grave: O tempo médio para exacerbação foi de 240 dias no grupo de vitamina D3 e 253 dias no grupo de placebo.

“A suplementação de vitamina D3, em comparação com o placebo, também não melhorou significativamente o tempo para uma exacerbação severa induzida por vírus, a proporção de participantes cuja dose de corticosteroide inalado foi reduzida ou a dose cumulativa de fluticasona durante o ensaio”, escreveram os pesquisadores.

Os eventos adversos graves foram semelhantes em ambos os grupos (11 no grupo da vitamina D3, nove no grupo do placebo).

Conclusão dos autores

As limitações do estudo, disseram os pesquisadores, incluíam a taxa de exacerbações mais baixa do que a esperada em ambos os grupos de vitamina D3 e placebo (37,5% e 34,4%, respectivamente) e que o estudo não tinha poder para determinar se essa pequena diferença era estatisticamente significativa.

Além disso, houve um poder estatístico limitado para determinar se a suplementação reduziu as exacerbações graves em crianças com níveis de vitamina D inferiores a 20 ng/mL devido ao pequeno número de participantes com tais níveis.

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O estudo original foi publicado no JAMA

* “Effect of Vitamin D₃ Supplementation on Severe Asthma Exacerbations in Children With Asthma and Low Vitamin D Levels” – 2020

Autores do estudo: Erick Forno, Leonard B. Bacharier, Wanda Phipatanakul, Theresa W. Guilbert, Michael D. Cabana, Kristie Ross, Ronina Covar, James E. Gern, Franziska J. Rosser, Joshua Blatter, Sandy Durrani, Yueh-Ying Han, Stephen R. Wisniewski, Juan C. Celedón – 10.1001/jama.2020.12384