Radioterapia mostrou resultados impressionantes para câncer pancreático

A radioterapia ablativa hipofracionada (RT) após a quimioterapia padrão foi associada a um controle tumoral durável e resultados de sobrevida impressionantes para pacientes com câncer pancreático localmente avançado e inoperável em um estudo retrospectivo de centro único.

De 2016 a 2019, a sobrevida global mediana (SG) em mais de 100 pacientes recebendo RT ablativa com uma dose biologicamente eficaz de 98 Gy ​​atingiu 18,4 meses a partir do momento da RT e 26,8 meses a partir do momento do diagnóstico inicial, relatou Christopher Crane, MD e colegas do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, na cidade de Nova York.

As taxas de SG em 1 e 2 anos a partir do momento da RT ablativa foram de 74% e 38%, de acordo com os achados do JAMA Oncology.

“A ressecção cirúrgica tem sido até agora o único meio de alcançar a sobrevivência a longo prazo”, escreveram os autores. “No entanto, ressecções cirúrgicas mais complexas têm maiores taxas de morbidade e mortalidade perioperatória e menor sobrevida em longo prazo”.

A sobrevida livre de progressão média (PFS), um desfecho secundário no estudo, foi de 6,3 meses a partir do momento da RT ablativa e 13,2 meses a partir do momento do diagnóstico. As reduções pós-indução no antígeno de carboidrato 19-9 (CA19-9) e a alta dose central do tumor foram ambas associadas a PFS melhorado na análise multivariável.

A incidência cumulativa de falha loco-regional foi de 17,6% em 1 ano e 32,8% em 2 anos.

“Ablative RT combina tecnologia estereotáxica para entrega precisa de RT com soluções inovadoras para movimento de órgãos internos e fracionamento cientificamente informado para atingir uma dose ablativa no alvo enquanto poupa o trato gastrointestinal luminal adjacente”, explicou o grupo de Crane.

A toxicidade foi baixa no estudo, sem eventos adversos de grau 4/5. Eventos de grau 3 ocorreram em 13,4%, incluindo hemorragia gastrointestinal em 8%, principalmente em pacientes em uso de anticoagulantes.

Adicionar RT à quimioterapia para pacientes com câncer de pâncreas inoperável tem sido controverso, com vários estudos de fase III falhando em demonstrar melhora na sobrevida com a abordagem, observou Lisa Kachnic, MD, do Columbia University Irving Medical Center em Nova York, e colegas em um editorial.

“Contrariando o dogma tradicional da oncologia de radiação, que buscava dar doses de radiação homogêneas e reduzir os pontos quentes dentro do alvo do tratamento, a técnica estereotáxica ablativa usada pelos [investigadores] deu doses não homogêneas intencionalmente com pontos quentes significativos dentro do volume-alvo gradientes que poupam tecidos normais”, escreveram Kachnic e coautores.

“Uma alta dose de tumor central também foi associada a uma melhora na sobrevida livre de progressão”, acrescentaram. “No entanto, esses gradientes de dose acentuados ainda colocam tecidos normais muito próximos de doses de radiação potencialmente prejudiciais, e os resultados relatados devem ser interpretados com cautela antes de serem amplamente adotados, de acordo com as recomendações da American Society [for] Radiation Oncology, diretrizes de prática clínica para câncer de pâncreas.”

Os editorialistas destacaram vários desafios para qualquer ensaio randomizado usando RT ablativa, incluindo o tipo e a duração da quimioterapia, e se as técnicas empregadas pelos investigadores poderiam ser replicadas fora de um único centro.

“Dadas as descobertas negativas do ensaio LAP07, a responsabilidade recai sobre a comunidade de oncologia de radiação para demonstrar que nossas capacidades tecnicamente requintadas se traduzem em tratamentos que finalmente movem a agulha para o câncer pancreático inoperável”, concluíram.

Características do estudo

O estudo atual envolveu 119 pacientes consecutivos tratados com RT ablativa hipofracionada (67,5 Gy em 15 frações ou 75 Gy em 25 frações) usando uma técnica padronizada na rede regional de Sloan Kettering. Os pacientes eram elegíveis se tivessem tumores localizados de qualquer tamanho (e <5 cm de abutment luminal com o primário) que eram inoperáveis ​​devido a razões específicas do tumor ou do paciente.

Os pacientes tinham mediana de idade de 67 anos e 50,4% eram mulheres. A grande maioria (83,2%) tinha tumores T3/T4 e 44,5% tinha envolvimento de linfonodos. O nível médio de CA19-9 estava acima de 167 U/mL.

Quase todos os pacientes foram tratados com quimioterapia de indução (mediana de 4 meses) – FOLFIRINOX modificado (fluorouracil, oxaliplatina, irinotecano, leucovorina) em 55,4%, gencitabina (Gemzar) mais nab-paclitaxel (Abraxane) em 31,1% ou outro em 10,9% .

As limitações do estudo citado pelos autores incluíram sua natureza retrospectiva, o potencial de viés de seleção, o uso de diferentes regimes de quimioterapia e a falta de um braço de controle.

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O estudo original foi publicado no JAMA Oncology

* “Association of Ablative Radiation Therapy With Survival Among Patients With Inoperable Pancreatic Cancer” – 2021

Autores do estudo: Marsha Reyngold, MD, PhD, Eileen M. O’Reilly, MD, Anna M. Varghese, MD, Megan Fiasconaro, MSc, Melissa Zinovoy, MD, Paul B. Romesser, MD, Abraham Wu, MD, Carla Hajj, MD, John J. Cuaron, MD, Richard Tuli, MD, PhD, Lara Hilal, MD, Danny Khalil, MD, PhD, Wungki Park, MD, Ellen D. Yorke, PhD, Zhigang Zhang, PhD, Kenneth H. Yu, MD, MSc, Christopher H. Crane, MD – 10.1001/jamaoncol.2021.0057