Quimioterapia de infusão de artéria hepática para tratar câncer de fígado

Pacientes com câncer de fígado de grande volume irressecável viveram significativamente mais quando tratados com quimioterapia de infusão de artéria hepática (hepatic-artery infusion chemotherapy [HAIC]) do que com quimioembolização transarterial (transarterial chemoembolizatio [TACE]), mostrou um ensaio randomizado da China.

A sobrevida global mediana (SG) aumentou de 16,1 meses com TACE para 23,1 meses com FOLFOX (leucovorina, fluorouracil e oxaliplatina)-HAIC. A sobrevida livre de progressão (SLP) e a taxa de resposta objetiva (ORR) também melhoraram significativamente com HAIC. Além disso, o TACE levou a uma maior incidência de eventos adversos graves.

Apesar da clara vantagem do HAIC sobre o TACE, a aplicabilidade do resultado fora da Ásia ainda está para ser vista, relatou Ming Shi, MD, da Sun Yat-sen University em Guangzhou, e coautores, no estudo online no Journal of Clinical Oncology.

“Este estudo inscreveu apenas pacientes com carcinoma hepatocelular grande (HCC) e função hepática de classe A de Child-Pugh e foi realizado na China, onde o HBV (vírus da hepatite B) é a etiologia predominante do HCC”, observaram os autores. “Resta ser elucidado se os resultados podem ser amplamente aplicados nos países ocidentais, onde a maioria dos pacientes com HCC em estágio intermediário são diagnosticados com carga tumoral menor ou história de infecção pelo vírus da hepatite C.”

Os resultados são intrigantes e surpreendentes para Suneel Kamath, MD, da Cleveland Clinic.

“Raramente vemos no HCC grandes diferenças como essa na sobrevida média de mais de 6 meses. Isso é algo inédito nesta doença”, disse Kamath. “A taxa de resposta completa com HAIC também foi realmente impressionante.”

A relativa falta de toxicidade e complicações com HAIC foi outro achado surpreendente.

“Isso geralmente é considerado uma intervenção bastante tóxica”, disse Kamath, que não participou do estudo. “Em alguns casos, o dispositivo de bomba sofre erosão em uma das artérias hepáticas ou no ducto biliar e requer cirurgia de emergência para remover e fazer reparos. Talvez a tolerância fosse realmente melhor para HAIC, mas acho que as pessoas querem pensar sobre isso. Certamente, este tipo de estudo deve ser repetido nos Estados Unidos. Sabemos que os perfis de efeitos colaterais podem variar drasticamente entre os estudos feitos na Ásia em comparação com a Europa Ocidental e os EUA”.

A aplicabilidade dos resultados também é limitada pelo braço comparador para o ensaio, uma vez que o TACE convencional foi suplantado principalmente pelo uso de grânulos eluentes de drogas, continuou Kamath. Além disso, para tumores grandes como os incluídos no estudo chinês, a radioembolização com ítrio-90 é mais comumente usada para o tratamento.

Apesar das limitações, os resultados são “meio empolgantes para pacientes mais jovens e em boa forma que têm tumores grandes e irressecáveis ​​devido ao tamanho ou localização. Para esses pacientes, parece que ainda podemos obter uma resposta completa, o que provavelmente leva a um período mais longo sobrevivência”, disse ele.

Shi e colegas relataram os resultados de um estudo randomizado de fase III envolvendo 315 pacientes com HCC não tratado previamente e não ressecável e um tamanho de lesão maior ≥7 cm.

O grupo TACE recebeu epirrubicina e lobaplatina misturados com lipiodol administrados através das artérias que alimentam o tumor. A embolização foi feita por injeção de partículas de álcool polivinílico. O tratamento foi repetido a cada 6 semanas. HAIC com FOLFOX quimioterapia foi administrado através da artéria hepática a cada 3 semanas por um máximo de seis ciclos. O desfecho primário foi a sobrevivência global.

A análise primária revelou uma diferença de 7 meses na SG mediana em favor de HAIC, representando uma redução de 42% no risco de sobrevivência. A SLP mediana melhorou em 4 meses no grupo HAIC (9,6 vs 5,4 meses), representando uma redução de 43% no risco de progressão ou morte.

A análise de subgrupo para SG e SLP favoreceu HAIC para a maioria dos subgrupos, com notáveis ​​exceções sendo mulheres, pacientes com uma pontuação Child-Pugh de 6 e pacientes com tumores não associados à infecção por HBV. Em particular, pacientes ≤50 se beneficiaram do tratamento com HAIC. Mais de duas vezes mais pacientes tiveram respostas objetivas com HAIC do que com TACE.

A TACE foi associada a taxas mais altas de elevação grau 3/4 da alanina transaminase (19% vs 8%), elevação da aspartato aminotransferase (28% vs 18%) e hiperbilirrubinemia (6% vs 1%). Eventos adversos graves também ocorreram com mais frequência com TACE (30% vs 19%).

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O estudo original foi publicado no Journal of Clinical Oncology

“Hepatic arterial infusion of oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin versus transarterial chemoembolization for large hepatocellular carcinoma: A randomized phase III trial” – 2021

Autores do estudo: Li QJ, et al – Estudo