Proteína mostrou eficácia em tratamentos associados ao HPV

Uma proteína de fusão bifuncional com atividade imunoterapêutica se mostrou ativa em cânceres avançados de difícil tratamento associados ao papilomavírus humano (HPV), de acordo com dados agrupados de dois estudos prospectivos.

No geral, 21 de 75 pacientes tiveram respostas confirmadas com bintrafusp alfa, que inibe o fator de crescimento tumoral beta (TGF-β) e a interação de PD-L1 com seu receptor. As respostas foram duráveis ​​em muitos casos e ocorreram em pacientes com uma variedade de cânceres associados ao HPV.

Com um acompanhamento médio de 33 meses, as duas coortes tiveram uma sobrevida global (SG) mediana de 21,3 meses, relatou James Gulley, MD, PhD, do National Cancer Institute em Bethesda, Maryland, durante a virtual European Society for Medical Oncology (ESMO).

“A sobrevida geral parece ter um patamar de cerca de 40-45% para mais de 3 anos”, disse Gulley. “A sobrevida média se compara favoravelmente à sobrevida geral relatada com inibidores PD-1 de 8 a 12 meses.”

“A necessidade de opções de tratamento eficazes em pacientes com doenças malignas associadas ao HPV é alta”, acrescentou. “Portanto, esses resultados que mostram a eficácia do bintrafusp alfa em diferentes tipos de tumor relacionados ao HPV são de interesse. Os ensaios clínicos do bintrafusp alfa em doenças malignas associadas ao HPV estão em andamento.”

A frequência e durabilidade das respostas são “realmente notáveis ​​em uma população de pacientes bastante difíceis de tratar”, disse o debatedor convidado da ESMO, Sebastian Kobold, MD, da Ludwig Maximilian University em Munique.

“É especialmente impressionante porque todos nós sabemos que os cânceres cervicais em estudos anteriores mostraram resultados bastante decepcionantes com agentes únicos direcionados a PD-1, indicando que [o componente anti-PD-1 da droga] provavelmente não é a explicação para os resultados vistos aqui, porque não houve respostas completas nos testes anteriores”, continuou.

“O bloqueio de TGF-beta por agente único foi tipicamente associado a taxas de resposta geral variando de zero a 10%, indicando que não é aquele agente único sozinho. Potencialmente, é a sinergia de direcionar ambas as vias que leva a esses resultados bastante impressionantes”, acrescentou. .

Detalhes do estudo

A infecção por HPV causa quase 700.000 cânceres em todo o mundo a cada ano, incluindo cerca de 35.000 nos EUA. Desde meados dos anos 2000, a incidência de cânceres não cervicais relacionados ao HPV aumentou substancialmente, observou Gulley.

A expressão de PD-L1 tem uma associação com infecção por HPV em pacientes com cânceres relacionados ao HPV, e os agentes anti-PD-1/L1 demonstraram atividade em pacientes com doenças malignas recorrentes/metastáticas relacionadas ao HPV. No entanto, a durabilidade foi modesta, associada a uma OS mediana ≤12 meses.

A infecção por HPV também foi associada à regulação positiva da sinalização de TGF-β tumoral, sugerindo que a inibição simultânea de TGF-β e PD-1/L1 pode oferecer uma opção de tratamento eficaz para doenças malignas relacionadas ao HPV.

Gulley relatou dados combinados de um estudo de fase I e de fase II de bintrafusp alfa em pacientes com cânceres relacionados ao HPV tratados anteriormente, mas sem exposição anterior a inibidores PD-1/L1. O estudo de fase I incluiu 43 pacientes com câncer cervical, carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço e câncer anal. O estudo de fase II incluiu 32 pacientes com câncer cervical, SCCHN, anal e outros.

Os 75 pacientes tinham uma idade mediana de 56 anos e as mulheres representavam 73% da população do estudo. Dois terços dos pacientes haviam recebido pelo menos dois regimes anteriores e 89% testaram positivo para HPV no momento da inscrição.

O bintrafusp alfa de agente único levou a quatro respostas completas e 17 respostas parciais. Outros onze pacientes apresentavam doença estável, resultando em uma taxa de controle da doença de 42,7%. Quatro pacientes tiveram resposta parcial retardada, elevando a taxa de resposta total para 32%. As respostas ocorreram em vários tipos de tumor, incluindo câncer cervical, anal, SCCHN, retal, peniano, vaginal e vulvar.

A duração média da resposta foi de 17,3 meses. Gulley disse que 15 das 21 respostas iniciais duraram pelo menos 6 meses e 12 duraram um ano ou mais.

Além da SG mediana de 21,3 meses, 59,7% dos pacientes estavam vivos aos 12 meses e 51,5% aos 21 meses.

Os eventos adversos relacionados ao tratamento mais comuns (eventos; todos os graus) foram prurido (25,3%), dermatite acneiforme (24,0%), anemia (18,7%), fadiga (17,3%) e erupção cutânea maculopapular (17,3%). O evento grau 3/4 mais comum foi a anemia (6,7%).

Eventos relacionados ao sistema imunológico ocorreram em 49,3% dos pacientes, incluindo hemorragia (32,0%), anemia (18,7%), lesões cutâneas (14,7%) e eventos adversos relacionados à infusão (5,3%). A maioria dos eventos foi de grau 1/2.

______________________________

O estudo original foi publicado no European Society for Medical Oncology

“Long-term follow-up of patients with human papillomavirus (HPV)-associated malignancies treated with bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-β and PD-L1” – 2021

Autores do estudo: Strauss J, et al – Estudo