Pesquisadores analisam o tratamento mais eficaz para a insônia

O daridorexant, um antagonista do receptor de orexina duplo experimental (DORA), atingiu seus objetivos primários no tratamento da insônia, mostraram os dados do primeiro de dois ensaios clínicos randomizados de fase III controlados por placebo.

Em comparação com o placebo, o daridorexante a 25 mg e 50 mg melhorou significativamente o início do sono e a manutenção do sono desde o início, relatou Thomas Roth, PhD, do Henry Ford Health System em Detroit, em uma apresentação de última hora no congresso virtual SLEEP 2020, a reunião foi conjunta com a Academia Americana de Medicina do Sono e da Sociedade de Pesquisa do Sono.

A droga também melhorou o funcionamento diurno, um desfecho secundário importante, disse Roth.

A insônia é muito comum, afetando cerca de um em cada dez adultos nos EUA, observou Michael Grandner, PhD, da University of Arizona College of Medicine em Tucson, que não estava envolvido no estudo.

“Isso é significativo, uma vez que o distúrbio de insônia tem se mostrado um importante fator de risco para problemas de saúde mental, até mesmo problemas cardiovasculares e metabólicos, além de uma vida útil mais curta”, disse Grandner ao MedPage Today.

A terapia cognitivo-comportamental para insônia deve vir em primeiro lugar e “geralmente é a abordagem mais eficaz”, disse ele. “A maioria das pessoas não tem acesso a este tratamento e os medicamentos são sua única opção. Mas a maioria dos medicamentos tem efeitos colaterais preocupantes e muitas pessoas tentam evitá-los”.

A classe DORA, no entanto, “parece ser bastante eficaz para a insônia sem os mesmos riscos que você vê em medicamentos sedativos mais tradicionais”, disse Grandner.

DORAs inibem a sinalização da orexina ligando-se aos receptores 1 e 2 da orexina, diminuindo a atividade da orexina e afetando a função sono/vigília. Dois antagonistas do receptor de orexina foram aprovados para tratar a insônia até o momento: suvorexant (Belsomra) em 2014 e lemborexant (Dayvigo) em 2019.

Este ensaio multicêntrico, duplo-cego de fase III de daridorexante usou polissonografia para medir a vigília após o início do sono (wake after sleep onset [WASO]) e a latência para o sono persistente (latency to persistent sleep [LPS]), um questionário diário do sono para avaliar o tempo total subjetivo de sono e o Questionário de Sintomas e Impactos Diurnos da Insônia (Daytime Symptoms and Impacts Questionnaire [IDSIQ]), um instrumento recentemente desenvolvido para medir o funcionamento diurno. O IDSIQ analisou três domínios dos efeitos diurnos da insônia: alerta/cognição, humor e sonolência/cansaço.

Como o estudo foi conduzido

Os pesquisadores randomizaram 930 adultos com insônia 1:1:1 a 25 mg ou 50 mg de daridorexant ou placebo por 3 meses. Após 3 meses, o tratamento foi interrompido. Os grupos eram em sua maioria mulheres com idade média de cerca de 56 anos; cerca de 39% em cada grupo tinha 65 anos ou mais.

O daridorexant melhorou a manutenção do sono com uma diminuição maior em WASO da linha de base do que o placebo. A alteração média em minutos da linha de base em WASO para placebo, 25 mg e 50 mg foi de -6,2, -18,4 e -29,0 em 1 mês, e -11,1, -23,0 e -29,4 em 3 meses, respectivamente.

A droga também melhorou o início do sono, mostrando uma diminuição maior no LPS desde o início do que o placebo. A alteração média do LPS em minutos da linha de base para placebo, 25 mg e 50 mg foi de -19,9, -28,2  e -31,2 em 1 mês, e -23,1, -30,7 e -34,8 em 3 meses, respectivamente.

O tempo total de sono subjetivo também aumentou mais com daridorexante do que com placebo. A alteração média em minutos da linha de base para o placebo, 25 mg e 50 mg foi de 21,6, 34,2 e 43,6 em 1 mês, e 37,9, 47,8  e 57,7 em 3 meses, respectivamente.

O funcionamento diurno, medido pelo domínio sonolência/cansaço do IDSIQ relatado pelo paciente, foi melhorado com a droga, disse Roth. Outros domínios do IDSIQ também mostraram uma melhora clara dependente da dose, acrescentou.

Nasofaringite foi o evento adverso mais frequente e equilibrado entre os grupos. Dor de cabeça foi relatada por 4% dos pacientes com placebo, 5% dos pacientes com daridorexante 25 mg e 6% dos pacientes com daridorexante 50 mg. Sonolência foi relatada em 2% dos pacientes com placebo, 4% dos pacientes com daridorexante 25 mg e 2% dos pacientes com daridorexante 50 mg.

Não houve evidência de sonolência residual pela manhã. Também não houve evidência de insônia de rebote quando a droga foi interrompida ou sintomas de abstinência, nem evidência de ideação suicida ou automutilação, disse Roth.

Conclusão dos autores

Espera-se que o daridorexant seja submetido a uma revisão regulatória no final de 2020, disse a farmacêutica Idorsia Pharmaceuticals.

O programa de registro de fase III da empresa inclui dois testes principais de 3 meses, mais um estudo de extensão de longo prazo.

Como a insônia costuma ocorrer mais tarde na vida, cerca de 40% da população recrutada para os ensaios tinha 65 anos ou mais.

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O estudo original foi publicado no SLEEP

* “Phase 3, Multi-center, Double-blind, Randomized, Placebo-controlled, Polysomnography Study to Assess Efficacy and Safety of Daridorexant in Adult and Elderly Insomnia Patients” – 2020

Autores do estudo: Roth T, et al