Estudo: anticorpos retirados de lhamas podem neutralizar o coronavírus!

Uma equipe de cientistas do Reino Unido mostrou que nanocorpos manipulados de uma biblioteca de células sanguíneas de lhama se ligam firmemente à proteína spike do vírus SARS-CoV-2, impedindo-o de entrar nas células humanas e parar a infecção. Os testes demonstraram que os anticorpos retirados de lhamas podem neutralizar o coronavírus.

Eles agora estão testando anticorpos da Fifi, uma das ‘lhamas de Franklin’ da Universidade de Reading, tirada depois que ela foi imunizada com proteínas inofensivas do vírus purificado. A equipe está investigando resultados preliminares que mostram que o sistema imunológico da Fifi produziu anticorpos diferentes daqueles já identificados, o que permitirá que coquetéis de nanocorpos sejam testados contra o vírus.

Neutralizar o coronavírus

Gary Stephens, que lidera o trabalho na Universidade de Reading produzindo nanocorpos de lhama, disse:

“Está em busca de tratamentos eficazes para combater a pandemia sem precedentes do COVID-19. Dado o longo processo de desenvolvimento de vacinas, uma grande prioridade imediata é o desenvolvimento de anticorpos seletivos que podem neutralizar o vírus SARS-CoV-2 responsável pela COVID-19. Um novo avanço particularmente emocionante é o recente desenvolvimento da tecnologia de “nanocorpos. Nanocorpos são tipos menores e mais estáveis ​​de anticorpos retirados do sistema imunológico de espécies de camelídeos – como lhamas, alpacas e camelos. Devido ao seu tamanho menor, eles são mais capazes de atingir proteínas relevantes e impedir que o vírus se ligue a um hospedeiro. e espalhando”.

“Na Universidade de Reading, atualmente estamos trabalhando com o Rosalind Franklin Institute, Oxford, para gerar nanocorpos de lhama que se ligam a proteínas do vírus SARS-CoV-2, incluindo a glicoproteína “spike” que permite que o vírus entre nas células humanas. Os nanocorpos podem fornecer capacidade adicional para ligar proteínas SARS-CoV-2 em diferentes locais e neutralizar o vírus ainda mais efetivamente”.

Nanocorpos

A equipe, envolvendo pesquisadores do Rosalind Franklin Institute, Universidade de Oxford, Diamond Light Source e Public Health England, começou com uma biblioteca de anticorpos de lhama em laboratório.

Usando imagens avançadas com raios-X e elétrons na Diamond Light Source e na Universidade de Oxford, a equipe também identificou que os nanocorpos se ligam à proteína spike de uma maneira nova e diferente de outros anticorpos já descobertos.

O professor James Naismith, diretor do Instituto Rosalind Franklin e professor de biologia estrutural da Universidade de Oxford, disse:

“Esses nanocorpos têm o potencial de serem usados ​​de maneira semelhante ao soro convalescente, interrompendo efetivamente a progressão do vírus em pacientes doentes. Conseguimos combinar um dos nanocorpos com um anticorpo humano e mostrar que a combinação era ainda mais poderosa do que qualquer um deles. As combinações são particularmente úteis, pois o vírus precisa mudar várias coisas ao mesmo tempo para escapar; isso é muito difícil para o vírus. Os nanocorpos também têm potencial como um diagnóstico poderoso”.

O professor Ray Owens, da Universidade de Oxford, que lidera o programa de nanocorpos no Rosalind Franklin Institute, disse:

“Esta pesquisa é um ótimo exemplo de trabalho em equipe na ciência, pois criamos, analisamos e testamos os nanocorpos em 12 semanas. Isso fez com que a equipe realizasse experimentos em apenas alguns dias, que normalmente levariam meses para serem concluídos. Nós esperamos poder impulsionar essa inovação em ensaios pré-clínicos”.

O professor David Stuart, da Diamond Light Source e da Universidade de Oxford, concluiu: “As estruturas da microscopia eletrônica nos mostraram que os três nanocorpos podem se ligar ao pico do vírus, encobrindo essencialmente as partes que o vírus usa para entrar nas células humanas”.

 

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O estudo completo foi publicado na revista Nature (Nature Structural & Molecular Biology).

* “Neutralizing nanobodies bind SARS-CoV-2 spike RBD and block interaction with ACE2” – 2020.

Autores do estudo: Jiangdong Huo, Audrey Le Bas, James H. Naismith – s41594-020-0469-6