Transplante de microbiota fecal em pacientes com COVID-19

O transplante de microbiota fecal (TMF) foi seguro em dois pacientes hospitalizados que foram co-infectados com casos de COVID-19 que se resolveram rapidamente, levantando questões sobre o efeito do procedimento sobre o vírus.

O transplante de microbiota fecal foi eficaz para os dois pacientes, que estavam recebendo o tratamento para infecções por Clostridium difficile (C. difficile) e posteriormente testaram positivo para COVID-19, relatou Jaroslaw Bilinski, MD, PhD, da Universidade Médica de Varsóvia, na Polônia, e colegas.

“Outra questão mais especulativa é se o TMF pode impactar o curso clínico de COVID-19”, escreveram os autores no Gut, observando que ambos os pacientes tinham fatores de risco para COVID-19 grave, como comorbidades e imunossupressão, mas contraíram casos leves.

Mark Corkins, médico, do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Tennessee em Memphis, disse que o coronavírus tende a interagir com células que expressam o receptor ACE2, e “o revestimento do intestino está cheio deles”.

“Alguns estudos mostraram que o vírus é excretado por mais tempo no trato gastrointestinal do que no trato respiratório”, disse Corkins, que não participou do estudo.

Ele observou que, durante a pandemia, o FDA iniciou uma moratória sobre os transplantes fecais, que foi devido às preocupações de infecção bacteriana por meio de transplantes de fezes. Apesar disso, Corkins explicou que um transplante fecal através da alteração da flora intestinal tem o potencial de alterar a resposta imunológica que as pessoas têm ao vírus e, em condições adequadas, pode atenuar os efeitos do vírus.

Bilinski e colegas observaram que o transplante de microbiota fecal pode ter “mitigado resultados mais adversos, potencialmente por meio do impacto das interações microbioma-imune”. O SARS-CoV-2 é conhecido por ser eliminado nas fezes.

“Neste relatório, descobrimos que ambos os pacientes, que tinham muitos fatores de risco para ter COVID-19 realmente grave, tiveram febre por dois dias e todos os seus sintomas foram resolvidos. Também encontramos uma resolução muito rápida da eliminação do vírus nas fezes”, Disse Bilinski em resposta à sua surpresa com as descobertas.

A eliminação viral é normalmente observada por cerca de um mês de duração, mas em seus pacientes, foi observada ocorrendo dentro de apenas uma a duas semanas, acrescentou.

Detalhes do estudo

Os autores descreveram os casos de dois pacientes com C. difficile, ambos homens, um com 80 anos e um com 19 anos.

O homem de 80 anos foi hospitalizado por pneumonia e também por sepse. Ele teve febre e aumento do nível de proteína C reativa (PCR) no dia em que o transplante de fezes nasojejunal foi administrado e, posteriormente, testou positivo para infecção precoce por COVID-19.

A paciente recebeu vancomicina com o transplante e fazia uso de meropenem antes do transplante. Ele começou a tomar remdesivir (Veklury) após o transplante, além de receber plasma convalescente. A febre do paciente cedeu e a pneumonia cedeu apenas dois dias após o TMF.

“Os benefícios clínicos do remdesivir geralmente ocorrem após uma média de 10 dias, e os ensaios clínicos mostram benefícios limitados do plasma convalescente no COVID-19”, observaram os autores.

O paciente de 19 anos teve colite ulcerativa e imunossupressão e foi internado devido a uma recidiva da infecção por C. difficile. Ele recebeu vancomicina e TMF colonoscópica como medida preventiva.

Quinze horas após o procedimento, ele desenvolveu febre, juntamente com níveis elevados de PCR e interleucina-6, e o teste foi positivo para SARS-CoV-2. O grupo de Bilinski observou que, além de duas incidências isoladas de febre, a temperatura do paciente “subsequentemente” se estabilizou e os valores laboratoriais voltaram ao normal. Ele não recebeu terapia específica para COVID-19.

As amostras de fezes de ambos os pacientes apresentaram resultado positivo para COVID-19 7 dias após o TMF, embora as fezes de doador tenham resultado negativo. Antes da hospitalização, ambos os pacientes não apresentavam infecção por COVID-19. Os autores observaram que a SARS-CoV-2 pode persistir nas fezes de um paciente em média por 27,9 dias, “o que parece muito mais tempo do que em nossos pacientes”.

Bilinski e coautores descreveram achados anteriores semelhantes, onde TMF para C. difficile “parecia seguro e associado à resolução rápida de COVID-19 coexistente” em dois pacientes adicionais.

Abordando a generalização das descobertas para os americanos, “é totalmente generalizável. Embora a microbiota intestinal do povo americano seja um pouco diferente da dos europeus”, disse Bilinski, os resultados devem proceder de maneira semelhante.

“Com base em nossa experiência aqui (e outros dados que demonstram interações do microbioma intestinal-imune em humanos), estamos progredindo para um ensaio clínico para avaliar o impacto do TMF adicionada ao tratamento COVID-19 padrão na redução do risco de progressão da doença”, Bilinski e coautores declarados.

“Eu realmente quero realizar o ensaio clínico que preparamos, que envolve a adição de cápsulas de microbiota fecal versus placebo em pacientes durante seu estágio inicial de COVID-19 para testar se nossa hipótese proposta para TMF poderia reverter o início de uma tempestade de citocinas”, ele adicionado em relação ao seu estudo mais recente.”

Enfrentamos grandes obstáculos na tentativa de realizar este estudo, uma vez que o TMF não é formalmente aprovado pelo governo polonês como um medicamento”, explicou Bilinski. Ele espera que uma solução do Ministério da Saúde polonês esteja disponível em breve para permitir que ele continue suas pesquisas nesta área.

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O estudo original foi publicado no Gut

“Rapid resolution of COVID-19 after faecal microbiota transplantation” – 2021

Autores do estudo: Bilinski J, et al – Estudo