Como ativar e desativar as metástases do câncer de mama!

Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Tulane, EUA, identificaram um gene que faz com que uma forma agressiva de câncer de mama cresça rapidamente. Mais importante, eles também descobriram uma maneira de ativar e desativar as metástases do câncer de mama. Os resultados dos estudos com animais foram tão convincentes que a equipe está trabalhando na aprovação da FDA para iniciar os ensaios clínicos.

Metástases do câncer de mama

A equipe liderada pelo Dr. Reza Izadpanah examinou o papel de dois genes, incluindo um cujo envolvimento no câncer foi descoberto por pesquisadores de Tulane, que causam câncer de mama triplo negativo (TNBC). O TNBC é considerado o mais agressivo dos cânceres de mama, com um prognóstico muito pior para o tratamento e a sobrevida. A equipe de Izadpanah identificou especificamente um inibidor do gene TRAF3IP2, que provou suprimir o crescimento e a disseminação (metástase) do TNBC em modelos de camundongos que se assemelham a humanos.

Em estudos paralelos que analisaram uma dupla de genes – TRAF3IP2 e Rab27a, que desempenham papéis na secreção de substâncias que podem causar formação de tumores – as equipes de pesquisa estudaram o que acontece quando elas são impedidas de funcionar.

A supressão da expressão de qualquer gene levou a um declínio no crescimento tumoral e a propagação do câncer para outros órgãos. Izadpanah diz que quando Rab27a foi silenciado, o tumor não cresceu, mas ainda estava espalhando um pequeno número de células cancerígenas para outras partes do corpo. No entanto, quando o gene TRAF3IP2 foi desativado, eles não encontraram disseminação (conhecida como “metástase” ou “micrometástase”) das células tumorais originais por um ano inteiro após o tratamento.

Ainda mais benéfico, a inibição do gene TRAF3IP2 não apenas interrompeu o crescimento futuro do tumor, mas fez com que os tumores existentes diminuíssem para níveis indetectáveis.

“Nossas descobertas mostram que ambos os genes desempenham um papel no crescimento e na metástase do câncer de mama. Embora o alvo do Rab27a retarde a progressão do crescimento do tumor, ele não afeta a propagação de pequenas quantidades de células cancerígenas, ou micrometástases. Pelo contrário, o direcionamento do TRAF3IP2 suprime o crescimento e a propagação do tumor, e interferir com ele reduz os tumores pré-formados e os evita. Esta descoberta emocionante revelou que o TRAF3IP2 pode desempenhar um papel como um novo alvo terapêutico no tratamento do câncer de mama”, diz Izadpanah.

“É importante observar que essa descoberta é o resultado de um esforço verdadeiramente colaborativo entre pesquisadores de ciências básicas e clínicos”, continua Izadpanah. Os membros da equipe descobriram que o direcionamento ao TRAF3IP2 pode impedir a propagação do glioblastoma, um câncer cerebral mortal com opções limitadas de tratamento.

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O estudo foi publicado detalhes na revista Scientific Reports.

* “Targeting TRAF3IP2, Compared to Rab27, is More Effective in Suppressing the Development and Metastasis of Breast Cancer” – 2020.

Autores do estudo: Eckhard U. Alt, Philipp M. Wörner, Andreas Pfnür, Joana E. Ochoa, Deborah J. Schächtele, Zahra Barabadi, Lea M. Lang, Sudesh Srivastav, Matthew E. Burow, Bysani Chandrasekar, Reza Izadpanah – 10.1038/s41598-020-64781-z