Estudo analisa combinação para tratar melanoma metastático

Uma combinação do agonista da via da interleucina-2 experimental bempegaldesleucina (BEMPEG) e o inibidor PD-1 nivolumabe [Opdivo] alcançou respostas “profundas e duráveis” em pacientes com melanoma metastático não tratados anteriormente, de acordo com os achados de um estudo de fase II.

Em um acompanhamento médio de 29 meses, as taxas de resposta objetiva e completa foram de 52,6% e 34,2%, respectivamente, relatou Adi Diab, MD, da University of Texas MD Anderson Cancer Center em Houston, e colegas.

“Embora as comparações não possam ser feitas formalmente entre os ensaios, nossos resultados preliminares indicam que BEMPEG mais [nivolumabe] tem o potencial de fornecer eficácia adicional sobre a inibição de PD-1 sozinho”, escreveram os pesquisadores no estudo online no Journal of Clinical Oncology.

A combinação recebeu designação de terapia inovadora do FDA em 2019 para uso em melanoma metastático não tratado anteriormente.

Diab e os coautores observaram que, embora os inibidores do ponto de verificação imunológico (ICIs) sejam o padrão de tratamento para o tratamento de primeira linha para pacientes com melanoma metastático, nem todos os pacientes respondem. “Uma necessidade não atendida permanece para novas combinações de ICI que alcancem respostas duráveis ​​e profundas em uma ampla população de pacientes com melanoma metastático, sem adicionar toxicidade substancial”, escreveram os pesquisadores.

Detalhes do estudo

O estudo multicêntrico internacional de fase I/II PIVOT-02 avaliou a combinação de BEMPEG e nivolumabe em pacientes com tumores sólidos avançados. Os pesquisadores inscreveram 41 pacientes não tratados previamente que receberam BEMPEG 0,006 mg/kg mais nivolumabe 360 ​​mg uma vez a cada 3 semanas, com pacientes respondentes tratados por no máximo 2 anos.

Dos 38 pacientes avaliáveis ​​para resposta, respostas objetivas foram observadas em 20 pacientes, para uma taxa de resposta objetiva de 52,6%, enquanto respostas completas foram observadas em 13 pacientes para uma taxa de resposta completa de 34,2%, relatou a equipe.

O tempo médio para o início da primeira resposta foi de 2,0 meses e para a resposta completa, 7,9 meses. Dos 20 pacientes com respostas objetivas, as respostas duraram 6 ou mais meses em 18 pacientes (90%) e 12 ou mais meses em 16 (80%).

A alteração média no tamanho da lesão alvo desde o início foi de -78,5%, e 18 pacientes (47,4%) passaram a ter eliminação completa das lesões alvo, disseram os pesquisadores.

No ponto de corte dos dados, a sobrevida livre de progressão mediana na população com intenção de tratar foi de 30,9 meses, com taxas de 56,2% em 12 meses, 53,1% em 24 meses e 45,5% em 36 meses. A sobrevida global mediana não foi alcançada, com taxas de sobrevida global de 82,3% em 12 meses, 77,0% em 24 meses e 70,9% em 36 meses.

Quando a equipe avaliou os biomarcadores tumorais, o perfil de alta expressão do gene do interferon-gama, CD8+, linfócitos infiltrantes de tumor, CD74 e HLA-E foram todos associados ao aumento da resposta.

“Nossa hipótese é que o BEMPEG pode contribuir para o aumento da eficácia em relação ao [nivolumabe] sozinho, não apenas aumentando o número de células T no sangue e no tumor, mas também aumentando sua aptidão e capacidade funcional”, explicou Diab e coautores.

Os eventos adversos relacionados ao tratamento ocorreram em quase todos os pacientes (95,1%), os mais frequentes dos quais (ocorrendo em pelo menos 40% dos pacientes) foram sintomas semelhantes aos da gripe, erupção cutânea, fadiga, prurido, artralgia e náuseas; 17,1% e 4,9% dos pacientes experimentaram toxicidades relacionadas ao tratamento de grau 3 e grau 4, respectivamente.

As limitações do estudo, observou a equipe, incluíam o tamanho pequeno, o desenho do estudo de braço único e o fato de que estudos semelhantes não randomizados produziram resultados promissores não reproduzidos em estudos randomizados de fase III.

“No entanto, a análise das características basais dos pacientes em nosso estudo mostrou que elas espelhavam aquelas encontradas em estudos de fase III publicados em melanoma metastático, com proporções semelhantes de pacientes com características tipicamente associadas a resultados piores em ICIs”, disseram os pesquisadores, acrescentando que os resultados do estudo agora estão sendo confirmados em um estudo de fase III em andamento.

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O estudo original foi publicado no Journal of Clinical Oncology

“Bempegaldesleukin Plus Nivolumab in First-Line Metastatic Melanoma” – 2021

Autores do estudo: Adi Diab , MD; Scott S. Tykodi, MD, PhD; Gregory A. Daniels , MD, PhD; Michele Maio , MD; Brendan D. Curti, MD; Karl D. Lewis, MD; Sekwon Jang, MD; Ewa Kalinka , MD, PhD; Igor Puzanov, MD, MSci; Alexander I. Spira , MD, PhD; Daniel C. Cho , MD; Shanhong Guan, PhD; Erika Puente , MD; Tuan Nguyen, PhD; Ute Hoch , PhD; Sue L. Currie, PhD; Wei Lin, MD; Mary A. Tagliaferri , MD; Jonathan Zalevsky, PhD; Mario Sznol, MD; Michael E. Hurwitz , MD, PhD – Estudo