Medicamento linaclotide para pacientes com síndrome do intestino irritável

O linaclotide (Linzess) aliviou significativamente os sintomas abdominais em pacientes com síndrome do intestino irritável (SII) com constipação predominante em comparação com o placebo, descobriram os pesquisadores em um estudo randomizado.

Usando uma pontuação abdominal que calculou a média de inchaço abdominal, desconforto e dor em uma escala de 11 pontos, a alteração geral média da linha de base foi -1,9 para pacientes tratados com linaclotide e -1,2 para aqueles atribuídos com placebo, relatou Lin Chang, MD, da Universidade da Califórnia em Los Angeles e colegas.

Em 12 semanas, a mudança da pontuação abdominal semanal basal foi -2,35 no grupo linaclotide e -1,48 no grupo placebo, escreveram os autores no American Journal of Gastroenterology.

A taxa de resposta da pontuação abdominal, o que significa que eles alcançaram uma diminuição de pelo menos 2 pontos na pontuação abdominal por pelo menos 6 das 12 semanas de tratamento, foi de 40,5% para o linaclotide e 23,4% para o grupo de placebo.

Este foi o primeiro grande estudo randomizado para avaliar a eficácia de um tratamento para IBS com constipação predominante usando esta nova avaliação de pontuação abdominal.

“Durante as conversas dos pacientes com seus médicos, muitas vezes há uma falha de comunicação infeliz, mas evitável, na qual os pacientes apenas descrevem sua ‘constipação’ sem discutir sintomas específicos como inchaço abdominal, dor e/ou desconforto”, disse Chang em um comunicado.

O FDA aprovou o linaclotide, um agonista da guanilato ciclase-C, em 2012 para constipação idiopática crônica e um subtipo de IBS caracterizado por constipação e dor abdominal. O linaclotide funciona para aumentar as secreções luminais, promovendo efeitos analgésicos, resultando em melhor trânsito intestinal e formação de fezes, disseram os autores.

Um estudo anterior sugeriu que pacientes com SII com constipação predominante apresentam dor abdominal mais intensa e frequente em comparação com outros subtipos de SII, mas os autores observaram que nenhuma pesquisa abordou a eficácia do medicamento para dor abdominal.

Eles acrescentaram que a droga foi aprovada em um desfecho composto de melhora da dor abdominal e frequência de evacuações espontâneas completas. No entanto, isso foi antes do desenvolvimento da pesquisa de resultados relatados pelo paciente que identificou “principais sintomas abdominais” nesta população e produziu o instrumento de resultados Diário para sintomas de IBS-constipação (DIBSS-C).

O alívio dos sintomas abdominais pelo paciente foi avaliado quanto a desconforto, distensão abdominal e dor por meio de um escore abdominal de vários itens com escala de 11 pontos, derivado de DIBSS-C (0 indicando nenhum sintoma e 10 indicando os piores sintomas).

Detalhes do estudo

O estudo de fase IIIb incluiu 614 adultos com IBS com constipação de 78 centros de junho de 2018 a abril de 2019. A inclusão foi baseada nos critérios diagnósticos de Roma III IBS e a maioria atendeu aos critérios de Roma IV. A consistência das fezes dos pacientes foi avaliada pela escala Bristol Stool Form Scale.

O endpoint primário foi uma mudança da pontuação abdominal semanal da linha de base durante a duração do ensaio de 3 meses. Os desfechos secundários examinaram a mudança de 12 semanas da pontuação abdominal basal como uma função de distribuição cumulativa, bem como a resposta da pontuação abdominal nas semanas 6 e 12.

Os pacientes foram randomizados para receber 290 μg de linaclotida ou placebo. No geral, 594 pacientes completaram 12 semanas de tratamento.

A idade média dos pacientes era de 47 anos, cerca de dois terços eram brancos e mais de 80% eram mulheres. As pontuações abdominais basais para inchaço, desconforto e dor para os participantes foram cerca de 6 (de 11). Todos os participantes tiveram uma pontuação de fezes de cerca de 2 (em 7) e uma gravidade da constipação de cerca de 3,5 (em 5).

“Linaclotida foi associada a reduções significativas no inchaço abdominal individual, desconforto e sintomas de dor versus placebo na primeira semana”, escreveram Chang e coautores, “seguido por reduções progressivas ao longo de 12 semanas do período de tratamento e sustentado na linaclotida – trataram pacientes que continuaram com linaclotide até a semana 16. ”

Não houve participantes com piora dos sintomas após o julgamento, eles acrescentaram. Os pacientes que permaneceram no linaclotide mostraram uma resposta persistente ao tratamento, mas os pacientes que mudaram do linaclotide para o placebo tiveram uma resposta decrescente ao tratamento.

Houve 31% dos pacientes no grupo da linaclotida que relataram um evento adverso em comparação com 26,6% no grupo do placebo. O efeito colateral mais comum foi diarreia, ocorrendo em 1,6% do grupo do placebo e 4,6% do grupo da linaclotida.

Para o desfecho de resposta combinada de dor abdominal e constipação, o grupo da linaclotida também venceu.

Os autores recomendaram que esse novo escore abdominal seja usado em ensaios clínicos adicionais.

As limitações deste estudo incluem seu tamanho menor, pois mais dados são necessários para confirmar os resultados em maior escala. Este ensaio também avaliou especificamente um subtipo de pacientes com SII.

“Os resultados deste estudo podem ajudar médicos e pacientes a ter uma discussão mais abrangente sobre esses sintomas incômodos e maneiras de gerenciá-los”, disse Chang em um comunicado.

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O estudo original foi publicado no American Journal of Gastroenterology

* “Efficacy of Linaclotide in Reducing Abdominal Symptoms of Bloating, Discomfort, and Pain: A Phase 3B Trial Using a Novel Abdominal Scoring System” – 2021

Autores do estudo: Chang L, et al – Estudo