Medicamento foi eficaz na redução dos sintomas da depressão pós-parto

Zuranolona provou ser seguro e eficaz na redução dos sintomas de depressão pós-parto em um ensaio clínico de fase III.

Pacientes que tomaram zuranolona, ​​um tratamento experimental para transtornos depressivos, tiveram melhorias significativas em seus escores de depressão no dia 15 em comparação com os do grupos de placebo, relatou Kristina Deligiannidis, MD, do Feinstein Institutes for Medical Research em Manhasset, de Nova York, e colegas.

Em comparação com o grupo de placebo, maiores reduções nas pontuações da Escala de Avaliação de Hamilton para Depressão (HAMD-17) foram observadas no grupo de zuranolona já no dia 3 e até o dia 45, eles escreveram no JAMA Psychiatry.

Entre as mulheres que tomaram zuranolona, ​​cerca de três quartos tiveram uma redução de 50% ou mais nos escores de depressão após 2 semanas de tratamento. Além disso, 48% entraram em remissão nesse período.

“Mulheres com depressão pós-parto que participaram deste estudo tiveram uma rápida redução nos sintomas depressivos e de ansiedade”, disse Deligiannidis.

Deligiannidis acrescentou que esta pesquisa representa o “primeiro esteroide neuroativo oral a ser testado em mulheres com depressão pós-parto”, com a droga tendo o potencial de se tornar uma opção de ação rápida para as pacientes.

Atualmente, a brexanolona (Zulresso) está disponível para pacientes tomarem em ambientes clínicos, e elas podem receber inibidores seletivos da recaptação da serotonina ou norepinefrina (ISRSs ou SNRIs) para tratar transtornos de humor perinatais ou pós-parto. Os médicos podem ver os resultados desses tratamentos padrão entre 8 e 12 semanas, disse Deligiannidis.

Ela acrescentou que um curso de zuranolona de 14 dias mudaria o paradigma de como tratamos esse grupo de pacientes. “Este estudo é promissor, porque é o primeiro passo para uma forma muito diferente de tratar mulheres com depressão pós-parto”, disse ela.

“Zuranolona parece muito promissor e pode ser o primeiro tratamento oral eficaz com indicação para depressão pós-parto”, disse Sheryl Kingsberg, PhD, chefe da divisão de medicina comportamental obstétrica/ginecológica do University Hospitals em Cleveland.

Kingsberg, que não esteve envolvido nesta pesquisa, disse que embora a brexanolona esteja disponível por infusão, a zuranolona é uma alternativa oral muito necessária. “Os médicos precisam de tratamentos seguros e eficazes para a depressão pós-parto com rápida redução dos sintomas que as pacientes podem tolerar e usar com segurança e facilidade como o padrão atual de tratamento de SSRIs e SNRIs, que não têm indicações de depressão pós-parto”.

Cerca de 13,2% das novas mães apresentam sintomas de depressão pós-parto, observaram Deligiannidis e colegas. Embora a depressão pós-parto seja uma das complicações mais comuns durante e após a gravidez, ela é subdiagnosticada e subtratada.

Em 2019, a brexanolona se tornou a primeira e única droga a ser aprovada pelo FDA especificamente para depressão pós-parto. A brexanolona está atualmente sob protocolos de avaliação de risco e estratégias de mitigação (REMS), e é administrada por via intravenosa em um ambiente clínico por um período de 60 horas. Zuranolone tem um mecanismo semelhante a esse medicamento, mas foi projetado para ser tomado por via oral, uma vez ao dia.

Detalhes do estudo

O grupo de Deligiannidis relatou os resultados de um estudo duplo-cego randomizado para avaliar a segurança e eficácia da zuranolona. O ensaio foi conduzido em 27 centros dos EUA e ocorreu entre janeiro de 2017 e dezembro de 2018. Todas as participantes tinham idades entre 18 e 45 anos, estavam dentro de 6 meses após o parto, tiveram sinais de depressão pós-parto durante o terceiro trimestre até um mês após o parto, e teve uma pontuação HAMD-17 de 26 ou superior no início do estudo.

As pacientes que receberam a intervenção tomaram 30 mg de zuranolona uma vez ao dia, mas reduziram a dose para 20 mg se a dose inicial não fosse tolerável. Os investigadores do ensaio realizaram avaliações pós-tratamento em clínicas ambulatoriais e acompanharam os participantes por até 45 dias.

Um total de 148 pacientes completaram o tratamento, 76 no grupo da zuranolona e 72 no grupo do placebo. De todas as pacientes que completaram o tratamento com zuranolona, ​​três reduziram a dose para 20 mg.

A idade média das pacientes era de 29 no grupo da zuranolona e 27 no grupo do placebo. Em ambos os grupos, mais da metade das participantes eram brancas e aproximadamente 40% eram negras. No início do estudo, cerca de 18% das pacientes no grupo da zuranolona e 21% no grupo do placebo relataram que estavam tomando doses estáveis ​​de antidepressivos.

No dia 15, as pacientes que tomaram zuranolona tinham duas vezes mais chances de apresentar remissão ou resposta ao HAMD-17 em comparação com os do grupo placebo. Os pesquisadores também observaram uma melhora no funcionamento global e materno entre as que tomaram zuranolona.

Os efeitos colaterais mais comuns relatados com zuranolona foram sonolência, dor de cabeça, tontura, infecção do trato respiratório superior, diarreia e sedação. Uma paciente em cada grupo experimentou um evento adverso sério. Uma paciente na coorte de zuranolona experimentou confusão e sedação, e um no grupo de placebo desenvolveu pancreatite.

Deligiannidis e colegas reconheceram que os resultados em uma população dos EUA podem não ser generalizáveis ​​em um nível global. Além disso, como o período de acompanhamento terminou no dia 45, os efeitos sustentados do tratamento além desse período são desconhecidos.

Outros estudos avaliarão a zuranolona em diferentes doses e por um período de tempo prolongado. Mas como muitas mulheres ainda sofrem os sintomas da depressão pós-parto sem tratamento, Deligiannidis disse que é fundamental que os médicos identifiquem pacientes em risco.

“Há muito mais mulheres por aí que não estão sendo detectadas ou não têm acesso ao tratamento”, disse ela. “Nós encorajamos os médicos a examinar as mulheres quanto a transtornos de ansiedade e humor perinatal”.

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O estudo original foi publicado no JAMA Psychiatry

“Effect of Zuranolone vs Placebo in Postpartum Depression: A Randomized Clinical Trial” – 2021

Autores do estudo: Deligiannidis K, et al  – Estudo