O lítio pode interromper a progressão da doença de Alzheimer?

Atualmente, ainda existe uma controvérsia nos círculos científicos sobre o valor da terapia de lítio no tratamento da doença de Alzheimer. Muito disso decorre do fato de que, como as informações coletadas até o momento foram obtidas usando uma infinidade de abordagens diferenciais, condições, formulações, época e dosagens do tratamento, os resultados são difíceis de comparar. Além disso, tratamentos contínuos com alta dosagem de lítio produzem vários efeitos adversos graves, tornando essa abordagem impraticável para tratamentos de longo prazo, especialmente em idosos.

Lítio no tratamento de Alzheimer

Em um novo estudo, no entanto, uma equipe de pesquisadores da Universidade McGill, em Montreal, Canadá, liderada pelo Dr. Claudio Cuello, do Departamento de Farmacologia e Terapêutica, mostrou que, quando administrado em uma formulação que facilita a passagem ao cérebro, o lítio em doses de até 400 vezes menor do que o que está sendo prescrito atualmente para transtornos do humor é capaz de interromper os sinais da patologia avançada da doença de Alzheimer, como placas amilóides, e recuperar habilidades cognitivas perdidas.

Com base no trabalho anterior

“O recrutamento de Edward Wilson, um estudante de pós-graduação com sólida formação em psicologia, fez toda a diferença”, explica o Dr. Cuello, autor sênior do estudo, refletindo sobre as origens deste trabalho. Com Wilson, eles primeiro investigaram a formulação convencional de lítio e a aplicaram inicialmente em ratos em uma dosagem semelhante à usada na prática clínica para transtornos do humor.

Os resultados dos estudos preliminares preliminares com formulações e dosagens convencionais de lítio foram decepcionantes, pois os ratos exibiram rapidamente vários efeitos adversos. A avenida da pesquisa foi interrompida, mas renovada quando uma formulação de lítio encapsulada foi identificada e relatada como tendo alguns efeitos benéficos em um modelo de camundongo com doença de Huntington .

A nova formulação de lítio foi então aplicada a um modelo transgênico de rato que expressa proteínas humanas mutantes causadoras de Alzheimer, um modelo animal que eles criaram e caracterizaram. Este rato desenvolve características da doença de Alzheimer humana, incluindo um acúmulo progressivo de placas amilóides no cérebro e déficits cognitivos concomitantes.

“Micro doses de lítio em concentrações centenas de vezes inferiores às aplicadas na clínica para transtornos do humor foram administradas nos estágios iniciais da patologia amilóide no rato transgênico tipo Alzheimer. Esses resultados foram notavelmente positivos e foram publicados em 2017 na Translational Psychiatry e nos estimularam a continuar trabalhando com essa abordagem em uma patologia mais avançada“, observa Dr. Cuello.

Encorajados por esses resultados anteriores, os pesquisadores decidiram aplicar a mesma formulação de lítio em estágios posteriores da doença aos aspectos neuropatológicos da doença de Alzheimer que modelam ratos transgênicos.

Este estudo descobriu que resultados benéficos na diminuição da patologia e na melhoria da cognição também podem ser alcançados em estágios mais avançados, semelhantes aos estágios pré-clínicos tardios da doença, quando placas amilóides já estão presentes no cérebro e quando a cognição começa a declinar.

“De um ponto de vista prático, nossas descobertas mostram que microdoses de lítio em formulações como a que usamos, que facilita a passagem para o cérebro através da barreira hematoencefálica, minimizando os níveis de lítio no sangue, poupando indivíduos de efeitos adversos, deve encontrar aplicações terapêuticas imediatas. Embora seja improvável que qualquer medicamento reverta os danos cerebrais irreversíveis nos estágios clínicos da doença de Alzheimer, é muito provável que um tratamento com microdoses de lítio encapsulado tenha efeitos benéficos tangíveis nos estágios pré-clínicos iniciais da doença”, diz Dr Cuello.

Avançando

Dr. Cuello vê duas vias para aprofundar essas descobertas mais recentes. O primeiro envolve a investigação de terapias combinadas usando essa formulação de lítio em conjunto com outros candidatos a medicamentos interessantes. Para esse fim, ele está buscando oportunidades de trabalho com a Dra. Sonia Do Carmo, pesquisadora parceira e membro do laboratório Charles E. Frosst-Merck.

Ele também acredita que há uma excelente oportunidade para iniciar ensaios clínicos iniciais desta formulação com populações com patologia pré-clínica detectável da doença de Alzheimer ou com populações geneticamente predispostas à doença de Alzheimer, como indivíduos adultos com Síndrome de Down.

Enquanto muitas empresas farmacêuticas se afastaram desses tipos de testes, o Dr. Cuello espera encontrar parceiros industriais ou financeiros para que isso aconteça e, finalmente, fornecer um vislumbre de esperança para um tratamento eficaz para aqueles que sofrem da doença de Alzheimer.

 

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Os resultados foram publicados na edição mais recente do Journal of Alzheimer’s Disease.

* “NP03, a Microdose Lithium Formulation, Blunts Early Amyloid Post-Plaque Neuropathology in McGill-R-Thy1-APP Alzheimer-Like Transgenic Rats” – 2020.

Autores do estudo: Edward Wilson, Sônis do Carmo, Lindsay A. Welikovitch, Hélène Hall, Lisi Flores Aguillar, Morgan K. Foret, Florencia M Iulita, Dan Tong Jia, Adam R. Marks, Simon Allard, Joshua T. Emmerson, Adriana Ducatenzeiler, Claudio Cuello, – 10.3233 / JAD-190862