Inibidor da interleucina pode eliminar lesões na psoríase pustulosa

Pacientes com psoríase pustulosa generalizada grave (PPG) tiveram rápida eliminação das lesões cutâneas quando tratados com um inibidor da interleucina (IL)-36 em investigação, mostrou um pequeno ensaio randomizado.

Uma semana após o tratamento com espesolimabe intravenoso, mais da metade dos pacientes com PPG apresentou eliminação completa das pústulas cutâneas. Em contraste, apenas 6% dos pacientes tratados com placebo preencheram os critérios clínicos para eliminação. Significativamente mais pacientes no grupo de espesolimabe tiveram melhora global na psoríase pustulosa em 1 semana.

Reações medicamentosas ocorreram em dois pacientes tratados com espesolimabe, e as infecções foram comuns em pacientes tratados com o anticorpo monoclonal, incluindo pacientes que passaram do placebo para o spesolimabe, relatou Mark Lebwohl, MD, da Icahn School of Medicine em Mount Sinai, em Nova York City e coautores no New England Journal of Medicine.

“Os resultados do estudo atual com uma única infusão de espesolimabe somam-se aos achados de um estudo anterior aberto de espesolimabe e apoiam a hipótese de que a interleucina-36 está envolvida na patogênese da PPG”, concluíram os autores. “A administração de espesolimabe a longo prazo está sendo avaliada com uma formulação subcutânea no ensaio clínico aberto de cinco anos e no ensaio Effisayil 2 na prevenção de crises.”

“Neste estudo de fase II envolvendo pacientes com crises de PPG, o espesolimabe intravenoso resultou em taxas mais altas de eliminação de lesões pustulosas em uma semana do que o placebo, mas foi associado a infecções e reações sistêmicas. Estudos mais longos e maiores são necessários para determinar o efeito e a segurança de espesolimabe em pacientes com psoríase pustulosa.”

Os resultados do estudo “são realmente notáveis” e sugerem que o espesolimabe pode ter um grande impacto em pacientes com PPG, de acordo com Joel Gelfand, MD, da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia.

“A PPG é uma doença muito rara, mas devastadora e com risco de vida que se apresenta com o aparecimento súbito de pústulas em toda a pele”, disse Gelfand. “Os pacientes podem ter febre e dores nas articulações e muitas vezes precisam ser hospitalizados. Sem um tratamento rápido, pode resultar em morte. Atualmente, não há tratamentos aprovados pelo FDA para esta doença órfã.”

“A PPG é uma doença órfã que requer tratamento rápido e eficaz para evitar resultados ruins, como hospitalização e morte”, acrescentou. “O espesolimabe oferece um grande avanço para os nossos pacientes. Estudos de longo prazo com um comparador, como um produto biológico que visa IL-17, seriam úteis para compreender mais completamente a segurança, eficácia e papel que o spesolimabe terá em pacientes do mundo real. ”

Uma doença de pele autoinflamatória, a PPG causa erupção generalizada de pústulas estéreis que podem ser acompanhadas por sintomas sistêmicos e manifestações extracutâneas, como artrite e colangite neutrofílica, observaram os autores. A psoríase pustulosa pode ter um curso clínico recorrente associado a exacerbações recorrentes ou persistente com exacerbações intermitentes. As estimativas de mortalidade variam de 2% a 16%, atribuível à sepse e insuficiência cardiorrespiratória.

Os medicamentos que têm como alvo o fator de necrose tumoral alfa, interleucina (IL)-17, receptor de IL-17 e IL-23 aprovaram indicações para PPG fora dos EUA, mas as aprovações são baseadas em dados clínicos limitados, principalmente de ensaios de psoríase em placas e pequenos estudos não randomizados de PPG, continuaram os autores. O interesse em IL-36 como um alvo terapêutico potencial originou-se com observações de mutações de perda de função no gene antagonista do receptor de IL-36 e genes relacionados e a superexpressão de IL-36 em lesões cutâneas de PPG.

Em um pequeno estudo de fase I, uma única dose do anticorpo antirreceptor de IL-36 humanizado espesolimabe produziu melhora clínica em pacientes com surto de psoríase pustulosa. Os resultados levaram ao estudo randomizado de fase II Effisayil 1 em pacientes com surto de PPG.

Detalhes do estudo

Os investigadores randomizaram 53 pacientes 2:1 para uma única dose intravenosa de espesolimabe ou placebo e o acompanhamento continuou até a semana 12. Uma avaliação de resposta precoce foi escolhida devido ao potencial de risco de vida das crises agudas e graves de psoríase pustulosa, os autores notado.

A população do estudo tinha uma idade mediana de 43 anos, principalmente mulheres, e subtotal de pustulação basal de 3 em 43% dos pacientes e 4 em 36%. No dia 8, 18 dos 35 pacientes no braço do espesolimabe tiveram uma pontuação da subescala de pustulação da PPG de 0 em comparação com uma de 18 (6%) no grupo do placebo. Além disso, 15 dos 35 pacientes no braço do espesolimabe tiveram uma pontuação de avaliação global total de 0 ou 1 (quase claro), em comparação com dois de 18 no grupo de placebo.

Durante a primeira semana, dois pacientes no braço do espesolimabe tiveram reações medicamentosas – um associado a eosinofilia e sintomas sistêmicos e um com lesão hepática relacionada ao medicamento. Seis pacientes no grupo espesolimabe e um no grupo placebo desenvolveram infecções. Na semana 12, 47% dos pacientes desenvolveram infecções, incluindo pacientes que passaram para o espesolimabe do grupo de placebo.

Eventos adversos graves ocorreram em dois pacientes tratados com espesolimabe durante a primeira semana e dois outros na semana 12 contra nenhum no grupo de placebo.

Os estudos laboratoriais revelaram anticorpos antidrogas em 46% dos pacientes que receberam pelo menos uma dose de espesolimabe, incluindo aqueles que cruzaram o grupo do placebo.

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O estudo original foi publicado no New England Journal of Medicine

“Trial of spesolimab for generalized pustular psoriasis” – 2021

Autores do estudo: Bachelez H, et al – Estudo