Hormônio melhora função cognitiva em pessoas com síndrome de Down

Doses regulares de hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) aumentaram as habilidades cognitivas em pessoas com síndrome de Down (trissomia 21), mostrou um ensaio clínico piloto.

O desempenho cognitivo aumentou em todos, exceto em um dos sete homens adultos com síndrome de Down tratados com terapia de GnRH pulsátil, um tratamento atualmente usado na síndrome de Kallmann, de acordo com Vincent Prevot, PhD, da Universidade de Lille, na França, e colegas.

Além disso, as intervenções que restauraram as funções do GnRH reverteram os defeitos olfativos e cognitivos em camundongos com síndrome de Down e em um modelo de camundongo da doença de Alzheimer, Prevot e coautores relataram na Science.

Os resultados sugerem que o GnRH, um hormônio associado à fertilidade e à reprodução, pode desempenhar um papel no olfato e na cognição.

“Este é o primeiro estudo a propor uma terapia promissora, eficiente e segura para melhorar a cognição na trissomia 21, embora nossos dados tenham que ser validados por um ensaio clínico randomizado em maior escala”, disse Prevot.

“O estudo demonstra que os neurônios GnRH e GnRH podem ser usados ​​pelo cérebro para medir a aptidão do organismo e, inversamente, que o declínio na liberação rítmica de GnRH pode desempenhar um papel na fisiopatologia de distúrbios do neurodesenvolvimento e potencialmente em doenças neurodegenerativas em que a perda do olfato é geralmente um sinal precoce do início da demência”, acrescentou Prevot.

Os dados do estudo com ratos “sugerem que um tratamento semelhante poderia ser usado em pacientes com doença de Alzheimer para mobilizar sua reserva cognitiva e melhorar seu bem-estar”, disse ele.

A síndrome de Down, a causa genética mais comum de deficiência intelectual, é causada por ter três cópias do cromossomo 21 em vez das duas usuais. Muitos pacientes adultos com síndrome de Down apresentam sintomas semelhantes aos da doença de Alzheimer de início precoce e perda gradual do olfato.

“A perda do olfato na síndrome de Down é frequentemente associada a déficits na fertilidade, ambos começando por volta da puberdade”, observou Hanne Hoffmann, PhD, da Michigan State University em East Lansing, em um editorial de acompanhamento.

A maioria dos neurônios positivos para GnRH se projeta do hipotálamo para a eminência mediana e libera GnRH em um padrão pulsátil para promover a função gonadal e a fertilidade, observou Hoffmann. Um subconjunto de neurônios GnRH se projeta para o hipocampo e o córtex, onde o GnRH pulsátil promove a função cognitiva.

“O papel fisiológico dessa população de neurônios GnRH permaneceu mal compreendido, mas agora Prevot e colegas descobriram que eles estão associados à memória e cognição”, escreveu ela.

Detalhes do estudo

No estudo piloto, pequenas minibombas que administravam a terapia com GnRH pulsátil foram colocadas sob a pele de sete homens adultos com síndrome de Down. As bombas liberaram GnRH a uma taxa de 75 ng por kg de peso corporal por pulso em intervalos de 2 horas por 6 meses. Seis controles masculinos saudáveis ​​pareados por idade também foram recrutados para comparar os parâmetros basais.

O GnRH pulsátil melhorou a memória de trabalho, atenção e compreensão verbal em pacientes com síndrome de Down. Também aumentou a conectividade neuronal no hipocampo e no córtex.

“No entanto, o tratamento com GnRH não melhorou o olfato nem alterou o perfil dos hormônios reprodutivos, exceto por uma redução no hormônio folículo estimulante, que estava próximo dos níveis observados nos controles após o término do tratamento”, observou Hoffmann.

“As descobertas inesperadas do efeito de aumento da cognição do GnRH têm um amplo potencial”, acrescentou ela. Problemas de memória e névoa cerebral que surgem durante a menopausa, por exemplo, podem ser evitados normalizando a liberação pulsátil de GnRH com minibombas implantáveis, ela sugeriu.

“Para estabelecer completamente o valor do GnRH pulsátil para melhorar a função cognitiva, será necessário um estudo controlado randomizado incluindo ambos os sexos”, apontou Hoffmann. “Se os neurônios GnRH que se projetam para centros cognitivos no cérebro perdem sua capacidade de liberar GnRH no nível necessário em adultos mais velhos, o GnRH pulsátil pode fornecer benefícios imprevistos para retardar o declínio cognitivo”.

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O estudo original foi publicado no Science

* “GnRH replacement rescues cognition in Down syndrome” – 2022

Autores do estudo: Manfredi-Lozano M, et al – Estudo