Retirada de glicocorticoides para pacientes com lúpus eritematoso

A retirada gradual dos glicocorticoides foi bem-sucedida entre os pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) após 2 anos de doença clinicamente quiescente, sem aumento da probabilidade de crises, relataram pesquisadores canadenses.

Aos 12 meses, a taxa de surto entre os pacientes que diminuíram lentamente seus glicocorticoides foi de 17,6% em comparação com 29,4% entre os pacientes que mantiveram uma dose baixa de prednisona de 5 mg/dia, de acordo com Murray B. Urowitz, MD, e colegas da Universidade de Toronto.

E aos 24 meses, as taxas de surto nos grupos de retirada e manutenção foram de 33,3% versus 50%, respectivamente, os pesquisadores relataram online no ACR Open Rheumatology.

“Os glicocorticoides continuam a ser a base do tratamento no lúpus eritematoso sistêmico, não apenas para o controle da doença ativa, mas também como manutenção em pacientes clinicamente quiescentes, embora em doses mais baixas”, escreveram eles. No entanto, mesmo doses baixas dessas drogas acarretam eventos adversos significativos e estão associadas à perda de densidade mineral óssea e outros danos.

Um estudo randomizado recente conduzido na França encontrou um risco significativamente menor de exacerbação entre os pacientes que permaneceram com prednisona de manutenção em comparação com aqueles que interromperam abruptamente o medicamento, com um risco relativo de 0,2.

“Na Lupus Clinic da University of Toronto, seguimos uma abordagem diferente na redução gradual dos glicocorticoides, que exige uma redução gradual na dose diária de prednisona ao longo de muitos meses”, explicou Urowitz e colegas.

Este esquema de redução para o grupo de abstinência foi o seguinte: Durante a primeira semana, os pacientes tomaram a dose usual de 5 mg por dia por 6 dias e uma dose reduzida de 4 mg por 1 dia. Na segunda semana, a dose usual foi administrada por 5 dias e a dose reduzida por 2 dias.

Na terceira semana, a dose de 5 mg foi administrada por 4 dias e a dose reduzida por 3 dias, e assim por diante, permanecendo com a dose reduzida até a próxima consulta clínica, quando começou a redução gradual. Isso permitiu a descontinuação da prednisona ao longo de 9 a 18 meses.

Detalhes do estudo

Para comparar os efeitos da retirada lenta versus manutenção, os pesquisadores conduziram um estudo observacional de pacientes que estavam em remissão clínica por pelo menos 2 anos, com um Índice de Atividade da Doença de LES (SLEDAI) de 0. No início do estudo, todos os pacientes estavam recebendo 5 mg/dia de prednisona junto com doses estáveis ​​de antimaláricos e imunossupressores.

A decisão quanto à suspensão ou manutenção foi tomada pelo médico assistente individual. A correspondência do escore de propensão foi realizada para contabilizar as diferenças de linha de base entre os pacientes.

Flare foi definido como qualquer aumento (exceto pequenas flutuações na sorologia) no SLEDAI, enquanto flares moderados a graves foram definidos como qualquer aumento no SLEDAI que requer escalonamento de tratamento ou um aumento de quatro pontos ou mais no SLEDAI.

Após a correspondência do escore de propensão, cada grupo incluiu 102 pacientes. A maioria eram mulheres com idade média de 42 anos e cuja duração da doença era de aproximadamente 12 anos. A duração da remissão clínica foi de 3,6 anos.

Aos 12 meses, não houve diferenças entre os grupos de retirada e manutenção nas taxas de exacerbação que requerem escalonamento do tratamento ou nas taxas de aumento no SLEDAI de quatro ou mais pontos.

Mas aos 24 meses, as taxas de exacerbação que requerem escalonamento de tratamento nos grupos de retirada e manutenção foram de 14,7 contra 27,5%, enquanto as taxas de exacerbação envolvendo um aumento de quatro pontos no SLEDAI foram de 12,7% contra 26,5%.

As manifestações mais comuns de exacerbação foram cutâneas e poliartrite em ambos os grupos, sem diferença no envolvimento do sistema de órgãos entre os grupos.

Menos pacientes no grupo de abstinência desenvolveram novos danos da doença ou danos associados aos glicocorticoides em 24 meses.

Em uma análise multivariada, nenhum fator de base foi considerado preditivo de crises clínicas, incluindo idade, duração da doença, anormalidades sorológicas e dose cumulativa de prednisona antes do início do estudo.

Uma análise adicional de 263 pacientes que estiveram em remissão por menos de 2 anos descobriu que a taxa de exacerbação foi a mesma, em 67%, em ambos os grupos de retirada e manutenção em 2 anos “, o que implica que a duração da remissão é um fator crítico para o estreitamento bem-sucedido dos glicocorticoides”, observaram os pesquisadores.

“Em conclusão, a retirada gradual da prednisona parece mais segura do que a descontinuação abrupta em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico clinicamente quiescente e pode ser tentada porque a grande maioria desses pacientes não desenvolverá um surto moderado a grave dentro de 24 meses”, escreveram eles.

Uma limitação do estudo foi seu desenho observacional, em vez de randomizado.

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O estudo original foi publicado no ACR Open Rheumatology

“Gradual Glucocorticosteroid Withdrawal Is Safe in Clinically Quiescent Systemic Lupus Erythematosus” – 2021

Autores do estudo: Tselios K, et al – Estudo