Variante genética pode prever resultados ruins da diálise peritoneal

Uma variante genética comum previu resultados ruins da diálise peritoneal, sugerindo um fator potencial para a seleção e tratamento de pacientes, descobriram os pesquisadores.

Variantes em AQP1, o gene que codifica um canal chave de transporte de água através da membrana peritoneal, foram associadas à diminuição da ultrafiltração durante a diálise peritoneal e também a um risco aumentado de 70% de morte ou falha dessa forma de diálise.

Os 10-16% dos pacientes com o genótipo TT da variante rs2075574 podem ser bons candidatos para medicina de precisão no tratamento de diálise, Johann Morelle, MD, PhD, da Cliniques Universitaires Saint-Luc em Bruxelas, Bélgica, e colegas relatados no New England Journal of Medicine.

Não houve motivos claros para que o transporte de água e soluto através da membrana peritoneal em que essa técnica de diálise depende varia tanto de paciente para paciente, observou o grupo, “e, portanto, estratégias para reduzir complicações e melhorar os resultados em pacientes tratados com diálise peritoneal são limitados. ”

No entanto, a equipe descobriu que o agente de dialisante peritoneal fez a diferença para esses portadores de TT.

Entre um grupo de 144 pacientes que usaram os dois tipos de agentes osmóticos, os portadores de TT reduziram a ultrafiltração ao usar o dialisato de glicose, mas não ao usar o coloide icodextrina. Experimentos com modelos de camundongos confirmaram a diferença.

“Em contraste com a osmose cristaloide impulsionada pela glicose, o fluxo de água gerado pela icodextrina é independente das aquaporinas”, observou o grupo de Morelle.

Embora essas descobertas precisem ser confirmadas, “isso abre um novo caminho realmente interessante para pensar sobre a individualização do tratamento de diálise”, comentou Steven Fishbane, MD, do Feinstein Institutes for Medical Research em Manhasset, Nova York, que não estava envolvido com o estudo.

Ter um preditor prospectivo de quão bem alguém pode responder à diálise peritoneal para pesar na decisão entre as modalidades de diálise seria “realmente emocionante”, disse. Mas ele argumentou que esse único fator não deve se tornar algo que exclui a diálise peritoneal. “Não vai ser um ir/não ir absoluto, sim/não, mas sim inclinar um pouco a balança de um jeito ou de outro.”

Em vez disso, poderia ser um impulsionador para um gerenciamento mais agressivo de estratégias para evitar a falha da ultrafiltração e a transição para a hemodiálise, sugeriu Mala Sachdeva, MD, diretora médica do programa de diálise domiciliar Northwell em Great Neck, Nova York, ela também não  estava envolvida no estudo. Isso pode significar colocar mais diuréticos a bordo e ajustar outros medicamentos, monitorar mais de perto a ingestão de sal e água e até mesmo buscar o transplante mais cedo, comentou em uma entrevista.

“De uma perspectiva prática, o teste de genótipos TT, CT e CC seria fácil de fazer com a construção de primers específicos para amplificar a sequência upstream de AQP1″, observou Daniel G. Bichet, MD, da Université de Montréal, em um editorial que acompanha o jornal. “De uma perspectiva mais ampla, o mapeamento da arquitetura genética das características humanas pode levar a terapias renais personalizadas.”

Detalhes do estudo