Variante genética pode prever resultados ruins da diálise peritoneal

6 de setembro de 20239 de setembro de 2023 4Medic

Uma variante genética comum previu resultados ruins da diálise peritoneal, sugerindo um fator potencial para a seleção e tratamento de pacientes, descobriram os pesquisadores.

Variantes em AQP1, o gene que codifica um canal chave de transporte de água através da membrana peritoneal, foram associadas à diminuição da ultrafiltração durante a diálise peritoneal e também a um risco aumentado de 70% de morte ou falha dessa forma de diálise.

Os 10-16% dos pacientes com o genótipo TT da variante rs2075574 podem ser bons candidatos para medicina de precisão no tratamento de diálise, Johann Morelle, MD, PhD, da Cliniques Universitaires Saint-Luc em Bruxelas, Bélgica, e colegas relatados no New England Journal of Medicine.

Não houve motivos claros para que o transporte de água e soluto através da membrana peritoneal em que essa técnica de diálise depende varia tanto de paciente para paciente, observou o grupo, “e, portanto, estratégias para reduzir complicações e melhorar os resultados em pacientes tratados com diálise peritoneal são limitados. ”

No entanto, a equipe descobriu que o agente de dialisante peritoneal fez a diferença para esses portadores de TT.

Entre um grupo de 144 pacientes que usaram os dois tipos de agentes osmóticos, os portadores de TT reduziram a ultrafiltração ao usar o dialisato de glicose, mas não ao usar o coloide icodextrina. Experimentos com modelos de camundongos confirmaram a diferença.

“Em contraste com a osmose cristaloide impulsionada pela glicose, o fluxo de água gerado pela icodextrina é independente das aquaporinas”, observou o grupo de Morelle.

Embora essas descobertas precisem ser confirmadas, “isso abre um novo caminho realmente interessante para pensar sobre a individualização do tratamento de diálise”, comentou Steven Fishbane, MD, do Feinstein Institutes for Medical Research em Manhasset, Nova York, que não estava envolvido com o estudo.

Ter um preditor prospectivo de quão bem alguém pode responder à diálise peritoneal para pesar na decisão entre as modalidades de diálise seria “realmente emocionante”, disse. Mas ele argumentou que esse único fator não deve se tornar algo que exclui a diálise peritoneal. “Não vai ser um ir/não ir absoluto, sim/não, mas sim inclinar um pouco a balança de um jeito ou de outro.”

Em vez disso, poderia ser um impulsionador para um gerenciamento mais agressivo de estratégias para evitar a falha da ultrafiltração e a transição para a hemodiálise, sugeriu Mala Sachdeva, MD, diretora médica do programa de diálise domiciliar Northwell em Great Neck, Nova York, ela também não estava envolvida no estudo. Isso pode significar colocar mais diuréticos a bordo e ajustar outros medicamentos, monitorar mais de perto a ingestão de sal e água e até mesmo buscar o transplante mais cedo, comentou em uma entrevista.

“De uma perspectiva prática, o teste de genótipos TT, CT e CC seria fácil de fazer com a construção de primers específicos para amplificar a sequência upstream de AQP1″, observou Daniel G. Bichet, MD, da Université de Montréal, em um editorial que acompanha o jornal. “De uma perspectiva mais ampla, o mapeamento da arquitetura genética das características humanas pode levar a terapias renais personalizadas.”

O teste genético está sendo feito por outras razões em pacientes selecionados com doença renal, como procurar as variantes de APOL1 associadas ao risco, mas provavelmente enfrentaria barreiras de custo e seguro, observou Sachdeva.

“O que eles vão tentar fazer é transformar isso em um ensaio que seja clinicamente utilizável sem ser excessivamente caro”, previu Fishbane.

Detalhes do estudo

Morelle e os coautores estudaram 1.851 pacientes em diálise peritoneal que tinham amostras de DNA e resultados disponíveis em sete coortes da Bélgica, Holanda, Espanha, Reino Unido e China. Desse grupo, 38% eram mulheres, 23% eram descendentes de asiáticos e 75% descendentes de europeus, com média de idade de 54 anos.

A genotipagem em um grupo de 433 desses pacientes com testes de equilíbrio peritoneal baseados em glicose de linha de base disponíveis revelou a variante funcional AQP1 rs2075574 como a única associação significativa com medidas de transporte de água.

Os portadores de TT dessa variante tiveram um nível líquido médio de ultrafiltração mais baixo do que 35% a 47% carregando o genótipo CC, tanto na fase de descoberta quanto na fase de validação subsequente entre 985 pacientes de três coortes no Reino Unido e na China.

Em comparação com os portadores de CC, os portadores de TT também tinham um risco maior de morte composta ou falha na diálise peritoneal e maior probabilidade de morte por qualquer causa.

Outros estudos também mostraram aumento da mortalidade com níveis de ultrafiltração de linha de base reduzidos de forma semelhante na diálise peritoneal, apontou o grupo de Morelle. “Além disso, em pacientes que são anúricos ou oligúricos e dependem da ultrafiltração peritoneal para atingir o equilíbrio de fluidos, tais diferenças podem ser críticas para saber se o paciente pode manter uma nutrição adequada”.

A prevalência de portadores de TT foi semelhante entre as coortes, com resultados independentes de raça, práticas de diálise peritoneal e mudanças no transporte de soluto. No subgrupo de pacientes em diálise de manutenção, os achados também foram independentes da duração da diálise.

As limitações do estudo, disseram os pesquisadores, incluem o desenho retrospectivo, o que significa que eles não foram capazes de determinar a causalidade e a falta de avaliação do status do volume.

Novos estudos também devem testar se a adaptação das prescrições para diálise peritoneal pode mitigar o risco de carregar a variante AQP1, sugeriram Morelle e coautores.

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O estudo original foi publicado no New England Journal of Medicine

“AQP1 promoter variant, water transport, and outcomes in peritoneal dialysis” – 2021

Autores do estudo: Morelle J, et al – Estudo