Estudo analisa tratamento para feocromocitoma maligno e paraganglioma

O uso do inibidor da tirosina quinase (TKI) sunitinibe (Sutent) melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão (SLP) em pacientes com feocromocitoma maligno e paraganglioma (FEO/PGL), um tumor neuroendócrino extremamente raro, de acordo com os resultados do estudo randomizado FIRSTMAPPP.

O endpoint primário da taxa de SLP em 12 meses foi de 35,9% para pacientes randomizados para sunitinibe em comparação com 18,9% para aqueles designados para placebo, com uma SLP mediana que era 5,3 meses a mais no braço de sunitinibe (8,9 vs 3,6 meses), relatou Eric Baudin , MD, do Institut Gustave Roussy em Villejuif, França, durante a reunião virtual da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO).

A taxa de resposta objetiva (ORR) entre todos os pacientes que receberam sunitinibe foi de 31% e foi de 50% em pacientes com tumores com mutação SDHB, em comparação com 8% no grupo de placebo, resultados que discutem Rocio Garcia-Carbonero, MD, do Hospital Universitario 12 de Octubre em Madrid, denominado “notável”.

“Isso é uma mudança de prática”, disse Baudin durante sua apresentação. “O sunitinibe se torna a opção terapêutica com a evidência mais robusta de atividade antitumoral no feocromocitoma maligno progressivo e no paraganglioma”.

Garcia-Carbonero observou que o FEO/PGL tem uma taxa de incidência de apenas seis novos casos por milhão de pessoas por ano, com metástases ocorrendo em menos de um caso por milhão.

“Uma vez que estamos diante de uma doença metastática, nossas opções de tratamento são muito, muito limitadas”, ressaltou. Estes incluem metaiodobenzilguanidina (um composto combinado com iodo radioativo para fornecer terapia de radiação direcionada), terapia com radionuclídeo de receptor de peptídeo ou quimioterapia.

“Feocromocitoma maligno e paraganglioma são tumores altamente vascularizados que surgem da medula adrenal e paraganglia, e a forte expressão de VEGF, PDGF e seus receptores foi descrita no FEO/PGL”, explicou Baudin.

Detalhes do estudo

O FIRSTMAPPP foi um estudo duplo-cego randomizado de fase II que foi conduzido em 15 centros em quatro países europeus. Setenta e oito pacientes (idade média 53, 59% homens) com FEO/PGL progressivo maligno não ressecável foram randomizados 1: 1 para receber sunitinibe 37,5 mg por dia ou placebo. As características da linha de base foram equilibradas entre os braços do estudo. O acompanhamento médio foi de 27,2 meses.

Em uma análise da população com intenção de tratar com um modelo Simon de duas etapas de 74 pacientes, os pesquisadores levantaram a hipótese de que haveria um aumento de 20% na SLP; sunitinibe seria considerado eficaz se pelo menos 11 de 37 pacientes não apresentassem progressão em 1 ano.

Em relação à segurança e tolerabilidade, os eventos adversos de grau 3/4 mais comuns entre os pacientes no braço do sunitinibe foram astenia-fadiga (18%) e hipertensão (10%). A redução da dose foi necessária em 59% dos pacientes em uso de sunitinibe e a descontinuação do medicamento devido a eventos adversos ocorreu em 14%. Três mortes foram relatadas no braço do sunitinibe, uma das quais (sangramento retal em um paciente com metástases nos ossos pélvicos) foi considerada relacionada ao medicamento.

“Este ensaio clínico FIRSTMAPPP muda nossa prática clínica?” perguntou Garcia-Carbonero. Ela apontou que os TKIs não estão incluídos como opções de tratamento nas diretrizes de prática clínica da National Comprehensive Cancer Network and ESMO-European Reference Network for Rare Adult Solid Cancers. Ela também sugeriu que a evidência fornecida para outras opções de tratamento nas diretrizes clínicas “é muito, muito pobre”.

“Este é um teste positivo – o sunitinibe é ativo nesses pacientes”, acrescentou ela. “Este é o primeiro estudo randomizado – e o maior – já realizado no campo de FEO/PGLs metastáticos. Este é o nível mais alto de evidência já alcançado neste câncer muito raro. A eficácia é relatada na gama de outras opções de tratamento sistêmico incluídas nas diretrizes clínicas. E eu concordo com o Dr. Baudin – está mudando a prática, e o sunitinibe se tornou a opção terapêutica com a evidência mais sólida e robusta de atividade antitumoral que temos até o momento. ”

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O estudo original foi publicado no European Society for Medical Oncology

“First International Randomized Study in Malignant Progressive Pheochromocytoma and Paragangliomas (FIRSTMAPPP): an academic double-blind phase II trial assessing sunitinib antitumor efficacy” – 2021

Autores do estudo: Baudin E, et al – Estudo