Medicamento promissor para curar erosões ósseas na artrite reumatoide

O tratamento com denosumabe (Prolia) ajudou a curar erosões ósseas ao longo de 2 anos entre pacientes com artrite reumatoide, cuja atividade da doença foi bem controlada, relataram pesquisadores.

Em um estudo duplo-cego que envolveu 110 pacientes, o número de pessoas que apresentaram cura de erosões em 12 meses foi semelhante entre aqueles randomizados para denosumabe e aqueles que receberam placebo, mas significativamente mais pacientes que receberam denosumabe experimentaram cura em 24 meses, de acordo com Lai-Shan Tam, MD, da Universidade Chinesa de Hong Kong, e colegas.

“O denosumab pode ser considerado uma opção de tratamento para retardar a progressão do dano ósseo independente do controle da atividade da doença”, escreveram os pesquisadores no Annals of the Rheumatic Diseases.

Erosões ósseas na artrite reumatoide refletem a progressão da doença e estão associadas à incapacidade funcional. O desenvolvimento de erosões é regulado por meio do ativador do receptor da via do ligante B do fator nuclear kappa (RANKL), que influencia a função e a sobrevivência dos osteoclastos.

O denosumabe é um anticorpo monoclonal que inibe a via RANKL e demonstrou bloquear a progressão das erosões em pacientes com artrite reumatoide, mas não está claro se o reparo real dessas lesões pode ocorrer. Em um pequeno estudo piloto, o grupo de Tam descobriu que a largura, a profundidade e o volume das erosões medidas por TC quantitativa periférica de alta resolução foram reduzidos ao longo de 6 meses em pacientes que receberam denosumabe.

Entre os pacientes que alcançaram baixa atividade ou remissão sustentada da doença, os sintomas podem ser poucos, mas pode haver progressão contínua da erosão resultante da inflamação de baixo grau e ativação persistente da via RANKL.

Para explorar a possibilidade de que o denosumabe pode induzir a cura da erosão de longo prazo na artrite reumatoide, os pesquisadores designaram os pacientes para receber injeções subcutâneas de denosumabe de 60 mg ou placebo no início do estudo, 6 meses, 12 meses e 18 meses.

Eles também receberam tratamento padrão com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença convencionais (DMARDs) de acordo com um protocolo de tratamento para alvo, com ajustes de dose e medicamentos de DMARDs, anti-inflamatórios não esteroidais e glicocorticoides conforme necessário para controlar a atividade da doença.

As erosões foram medidas em tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução em 2-4 metacarpofalângica entre os pacientes que alcançaram baixa atividade ou remissão da doença e tiveram pelo menos uma erosão no início do estudo.

“As erosões foram definidas como lesões ósseas com margens agudas e localização justa-articular com uma quebra cortical observada em pelo menos duas fatias adjacentes, que eram frequentemente acompanhadas pela perda do osso trabecular adjacente”, escreveram os pesquisadores.

A cicatrização da erosão foi definida como uma diminuição no volume da erosão maior do que a menor alteração detectável de 0,2 mm3 mais um aumento na densidade mineral óssea marginal acima da menor alteração detectável de 6,3 mmHA/cm3, ou desaparecimento total da lesão.

Detalhes do estudo

Dos 110 pacientes inscritos de 2017 a 2018, 80% eram mulheres e a idade média foi de 57. A duração média da doença foi de quase 8 anos e o Índice de Atividade da Doença em 28 articulações (DAS28) foi de 2,51 (a remissão é um DAS28 abaixo de 2,6). A pontuação inicial no Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação da Saúde (HAQ-DI) foi de 0,25. O período de estudo de 2 anos foi concluído por 102 pacientes.

No início do estudo, 137 e 114 erosões foram detectadas nos grupos denosumabe e placebo, respectivamente.

Entre seis dos pacientes no grupo de placebo que mostraram cura da erosão em 1 ano, três experimentaram progressão durante o segundo ano. “Mesmo que a cicatrização por erosão tenha ocorrido em uma pequena proporção de pacientes no grupo do placebo no primeiro ano, o efeito não foi sustentável”, escreveram Tam e seus colegas.

Em contraste, no grupo denosumab, seis de nove pacientes tiveram cura sustentada ao longo dos 2 anos e quatro pacientes adicionais mostraram cura durante o segundo ano.

A análise de regressão logística foi então realizada após o ajuste para múltiplas covariáveis, incluindo idade, sexo, duração e atividade da doença, volume de erosão, HAQ-DI e manutenção da remissão, revelando que o uso de denosumabe foi associado à cura de erosões. Preditores adicionais de cicatrização de erosão foram idade mais jovem e maior largura de erosão no início do estudo.

A comparação de erosões individuais revelou que o tratamento com denosumabe foi associado aos 24 meses com o seguinte:

• Menor número de novas erosões
• Menor progressão de erosões
• Mais regressão de erosões

Outras diferenças entre os grupos incluíram uma proporção marginalmente maior de progressão radiográfica observada no grupo placebo e maiores aumentos na densidade mineral óssea no quadril total e colo femoral no grupo denosumabe, mas nenhuma diferença significativa foi observada no HAQ-DI.

Ao discutir suas descobertas, os pesquisadores notaram que seu estudo não foi alimentado para detectar mudanças radiográficas significativas, e eles envolveram especificamente pacientes com atividade de doença baixa a moderada “a fim de estudar o efeito mais focado na cicatrização da erosão, visando a via RANKL”. Além disso, eles explicaram que um acompanhamento mais longo pode ser necessário para detectar diferenças na incapacidade funcional no HAQ-DI.

Uma limitação do estudo foi a falta de informações sobre o metabolismo ósseo e marcadores de renovação da cartilagem.

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O estudo original foi publicado no Annals of the Rheumatic Diseases

* “Effects of RANKL inhibition on promoting healing of bone erosion in rheumatoid arthritis using HR-pQCT: a 2-year, randomised, double-blind, placebo-controlled trial” – 2021

Autores do estudo: Ho So, Isaac T Cheng, Sze-Lok Lau, Evelyn Chow, Tommy Lam, Vivian W Hung, Edmund K Li, James F Griffith, Vivian W Lee, Lin Shi, Junbin Huang, Kitty Yan Kwok, Cheuk-Wan Yim, Tena K Li, Vincent Lo, Jolie Lee, Jack Jock-Wai Lee, Ling Qin, Lai-Shan Tam – 10.1136/annrheumdis-2021-219846