Controle precoce da doença de Crohn pode trazer melhores benefícios

O trato gastrointestinal (GI) é um órgão notável: ele reside no interior dos corpos, mas está regularmente em contato com o mundo exterior em virtude do que é ingerido.

É incrível que as células imunológicas do trato gastrointestinal não sejam ativadas com mais regularidade pelos muitos produtos estranhos que ela encontra todos os dias. Somente quando o trato GI encontra um intruso que corre o risco de causar doenças, as células imunológicas do trato GI entram em ação.

Isso, é claro, em circunstâncias normais. Em pessoas com doença de Crohn, as células imunes normalmente tolerantes do trato GI são ativadas sem provocação, e essa ativação leva à inflamação crônica ou recidivante – mas, em última instância, não controlada.

Doença de Crohn

Descrita pela primeira vez pelo Dr. Burrill B. Crohn e colegas em 1932, a doença de Crohn é uma doença inflamatória complexa que resulta da atividade equivocada do sistema imunológico. Pode envolver qualquer parte do trato GI, da boca ao ânus, mas mais comumente envolve o final do intestino delgado.

Dependendo da localização precisa da inflamação gastrointestinal, a doença de Crohn pode causar uma série de sintomas, incluindo dor abdominal, diarreia, perda de peso, febre e, às vezes, sangue nas fezes.

As opções de tratamento para a doença de Crohn evoluíram dramaticamente desde que o Dr. Crohn e colegas descreveram a condição pela primeira vez, mas o princípio básico permaneceu o mesmo: reduzir a inflamação não controlada.

As primeiras abordagens de tratamento envolviam medicamentos anti-inflamatórios não específicos, como os corticosteroides, que têm muitos efeitos colaterais potencialmente graves fora dos intestinos.

Hoje, existem uma série de novas terapias que atuam mais especificamente no sistema imunológico para direcionar as vias inflamatórias conhecidas por serem ativas na doença de Crohn.

Essas drogas mais novas, denominadas biológicas, são anticorpos que bloqueiam proteínas envolvidas em vias inflamatórias específicas relevantes para a doença de Crohn.

As evidências crescem para o tratamento precoce e agressivo da doença de Crohn

As primeiras abordagens para o tratamento da doença de Crohn seguiram um algoritmo de intensificação em que os medicamentos mais recentes só seriam usados ​​se o paciente não se beneficiasse das terapias estabelecidas.

Esta abordagem sequencial – denominada terapia por etapas – foi mais recentemente questionada, pois os estudos mostraram repetidamente que os medicamentos mais novos para a doença de Crohn são mais eficazes do que os padrões antigos e têm perfis de efeitos colaterais preferíveis.

A pesquisa também indica que a intervenção e o tratamento precoces e agressivos, visando não apenas os sintomas, mas também a evidência objetiva de inflamação (avaliada por meio de exames de sangue, exames de fezes, imagens e endoscopia), levam a uma melhor saúde e qualidade de vida, pelo menos no curto prazo prazo.

Os pesquisadores publicaram recentemente um estudo na revista Gastroenterology sobre os benefícios de longo prazo do tratamento de pacientes de Crohn para reduzir os sintomas e a inflamação.

Especificamente, eles analisaram dados de acompanhamento de pacientes inscritos no estudo CALM – um estudo multicêntrico que comparou duas abordagens para o tratamento da doença de Crohn precoce, moderada a grave.

Na primeira abordagem, a decisão de intensificar a terapia foi baseada apenas nos sintomas, já na outra abordagem, a decisão foi baseada tanto nos sintomas quanto nas evidências objetivas de inflamação (encontradas em exames de sangue ou de fezes, por exemplo).

Essa segunda abordagem é chamada de controle rígido. Um paciente sob controle rígido pode se sentir bem, mas a terapia seria intensificada se houvesse evidência objetiva de inflamação. O desfecho primário do estudo CALM original foi curar o revestimento inflamado dos intestinos, e os dados mostraram que a abordagem de controle rígido para o tratamento era mais eficaz para atingir esse objetivo.

O estudo de Gastroenterologia levou os resultados do estudo CALM original um passo adiante. Os pesquisadores observaram como os pacientes que alcançaram a cura do revestimento intestinal estão passando vários anos depois.

Para este fim, os pesquisadores analisaram as taxas de vários resultados adversos (incluindo a necessidade de cirurgia e hospitalização por doença de Crohn) nos pacientes do estudo CALM desde o final do ensaio.

Eles descobriram que os pacientes que estavam se sentindo bem e demonstraram cura do revestimento intestinal (chamada remissão profunda) tinham um risco significativamente reduzido de progressão da doença de Crohn.

Os resultados do estudo podem não ser ideais para muitos pacientes com doença de Crohn

O estudo recente dá força a um crescente corpo de evidências em apoio a uma abordagem de tratamento que enfatiza a intervenção precoce com o objetivo de curar o revestimento do intestino e resolver os sintomas. É possível generalizar os resultados para a maioria dos pacientes com doença de Crohn? Não necessariamente.

Os pacientes inscritos nunca haviam sido tratados com um medicamento biológico mais recente, ou com um medicamento chamado imunomodulador, que afeta o funcionamento do sistema imunológico, antes de se inscreverem no estudo CALM.

Os imunomoduladores têm sido usados ​​para tratar a doença inflamatória intestinal (DII) desde a década de 1960 e costumam ser uma das primeiras classes de medicamentos usados ​​para o tratamento da DII. Como consequência, os resultados deste estudo podem não generalizar para as muitas pessoas que tiveram um diagnóstico de Crohn por tempo suficiente para já terem sido tratadas com um imunomodulador.

Além disso, aqueles que receberam escalonamento da terapia foram tratados com doses cada vez mais otimizadas de um único produto biológico, adalimumabe (Humira). Resta saber se veríamos os mesmos resultados em pacientes já expostos a um biológico ou com o uso de outro biológico.

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O estudo original foi publicado no Gastroenterology

* “Deep Remission at 1 Year Prevents Progression of Early Crohn’s Disease” – 2020

Autores do estudo: Ryan C Ungaro, Clara Yzet, Peter Bossuyt, Filip J Baert, Thomas Vanasek, Geert R D’Haens, Vincent Wilhelmus Joustra, Remo Panaccione, Gottfried Novacek, Walter Reinisch, Alessandro Armuzzi, Oleksandr Golovchenko, Olga Prymak, Adrian Goldis, Simon P Travis, Xavier Hébuterne, Marc Ferrante, Gerhard Rogler, Mathurin Fumery, Silvio Danese, Grazyna Rydzewska, Benjamin Pariente, Erik Hertervig, Carol Stanciu, Melanie Serrero, Mircea Diculescu, Laurent Peyrin-Biroulet, David Laharie, John P Wright, Fernando Gomollón, Irina Gubonina, Stefan Schreiber, Satoshi Motoya, Per M Hellström, Jonas Halfvarson, James W Butler, Joel Petersson, Francesca Petralia, Jean-Frederic Colombel – 10.1053/j.gastro.2020.03.039