Detecção de DNA tumoral circulante pode identificar alto risco de recidiva

Dados de um estudo prospectivo mostraram que a detecção de DNA tumoral circulante (ctDNA) depois da cirurgia para câncer colorretal (CCR) identificou pacientes com risco elevado de recidiva, que poderia ser modificado por quimioterapia adjuvante em alguns casos.

Entre 218 pacientes com resultados pós-operatórios de ctDNA, 20 tiveram ctDNA detectável e 15 (75%) subsequentemente apresentaram recorrência da doença. Os cinco pacientes que não vivenciaram recidiva receberam quimioterapia adjuvante. Em comparação, 198 pacientes com teste negativo para ctDNA tiveram uma taxa de recaída de 13,6%.

Em um subgrupo de 155 pacientes com medição pós-operatória de ctDNA e antígeno carcinoembrionário (CEA), os resultados positivos do ctDNA mostraram uma associação significativa com a sobrevida livre de recidiva, enquanto o CEA não, relatou Tenna V. Henriksen, um candidato a PhD na Universidade Aarhus na Dinamarca, no encontro virtual do Gastrointestinal Cancers Symposium.

“Vimos que os pacientes com ctDNA detectado imediatamente após a cirurgia tinham um risco muito alto de recorrência”, disse Henriksen. “Também vimos que o monitoramento longitudinal aumentou o poder preditivo do ctDNA. A recorrência molecular pelo ctDNA foi detectada em média 8 meses antes da detecção radiológica da recorrência. O uso de testes longitudinais com ctDNA supera o CEA na previsão de sobrevida livre de recorrência.”

Ensaios randomizados de ctDNA em diferentes ambientes clínicos serão necessários para mover o ctDNA para a prática clínica, e vários estudos já começaram, acrescentou ela.

Apesar das melhorias no tratamento com intenção curativa para os estágios I-III do CRC, 20% -30% dos pacientes apresentam recidiva.

Uma detecção mais eficaz da doença residual mínima (MRD) poderia melhorar a avaliação de risco pós-operatório e a detecção precoce de recorrência permitiria que mais pacientes recebessem terapia com intenção curativa após a recorrência e levaria a uma melhor sobrevida, disse Henriksen.

Dentre as estratégias potenciais para detectar MRD, o ctDNA tem produzido resultados promissores em diversos estudos.

Características do estudo

Os investigadores organizaram um estudo clínico para testar a hipótese de que a medição pós-operatória de ctDNA poderia identificar pacientes com DRM e estratificar os pacientes em grupos de alto e baixo risco.

Henriksen e colegas também queriam avaliar o risco de recaída pós-tratamento em pacientes ctDNA-positivos e determinar o tempo de espera desde a detecção de ctDNA até a recorrência radiográfica.

A análise dos dados incluiu 260 pacientes com CRC estágios I-III, 48 dos quais recaíram após o tratamento com intenção curativa. A coorte consistiu de quatro pacientes com doença em estágio I, 90 com estágio II e 166 com estágio III. Henriksen relatou que 165 participantes que receberam terapia adjuvante e os sem recidiva tiveram um acompanhamento médio de 29,9 meses.

A avaliação do ctDNA foi realizada em 218 pacientes com o ensaio Natera (Signatera), que identificou 20 pacientes com ctDNA detectável (MRD positivo) e 198 sem ctDNA detectável. Um teste de ctDNA positivo foi associado a uma razão de risco de recorrência de 11,0.

Entre os que receberam quimioterapia adjuvante, um teste de ctDNA positivo no final do tratamento foi associado a uma taxa de recorrência de 83,3% em comparação com 12,5% para aqueles que tiveram testes de ctDNA negativos.

A avaliação longitudinal do ctDNA mostrou que o risco de recorrência aumentou ao longo do tempo em pacientes ctDNA-positivos e diminuiu em pacientes ctDNA-negativos.

Em um subgrupo de 29 pacientes com recorrência clínica detectada por tomografia computadorizada, a detecção de ctDNA ocorreu em média 8,1 meses antes, disse Henriksen.

Os investigadores compararam o desempenho do ctDNA com a proteína associada ao tumor CEA. A medição do CEA pós-operatório e após quimioterapia adjuvante não teve associação significativa com o risco de recorrência. A avaliação longitudinal do CEA previu um risco aumentado de recorrência, mas não tão bem quanto o ctDNA longitudinal.

Futuro do estudo

Dois ensaios clínicos de gestão clínica guiada por ctDNA já começaram, disse Henriksen. O estudo IMPROVE-IT envolve pacientes com CCR em estágio I ou II de baixo risco, um grupo que geralmente não recebe quimioterapia adjuvante.

Estudos sugerem que 10% -15% desses pacientes são subtratados. No ensaio, os pacientes ctDNA-positivos receberão quimioterapia adjuvante e os ctDNA-negativos não receberão terapia adjuvante, mas serão acompanhados por testes seriados de ctDNA.

IMPROVE-IT2 compara ctDNA e vigilância radiológica para recorrência. Atualmente, apenas 20% dos pacientes com recidiva detectada radiologicamente são elegíveis para terapia com intenção curativa.

No ensaio clínico, os pacientes com testes de ctDNA positivos serão submetidos a vigilância radiológica e tratamento intensificados, enquanto aqueles com testes de ctDNA negativos serão acompanhados apenas por testes de ctDNA em série.

O estudo relatado por Henriksen adiciona a um crescente corpo de evidências para a “capacidade prognóstica convincente de DNA tumoral circulante após a ressecção cirúrgica”, disse Michael Overman, MD, do MD Anderson Cancer Center, em Houston. No entanto, o ensaio usado no estudo é uma das várias abordagens para a detecção de ctDNA sob investigação.

“A chave para nós é entender como usar o DNA tumoral circulante para orientar a terapia”, disse ele. “Deve-se reconhecer que a disponibilidade de um teste não é o mesmo que a possibilidade de ação. Para responder a essa pergunta, encorajo todos nós a apoiar a inscrição de ensaios clínicos randomizados em andamento usando DNA tumoral circulante para ajudar a otimizar nosso uso de terapia adjuvante para pacientes com câncer colorretal.”

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O estudo original foi publicado no Gastrointestinal Cancers Symposium

* “Circulating tumor DNA analysis for assessment of recurrence risk, benefit of adjuvant therapy, and early relapse detection after treatment in colorectal cancer patients” – 2021

Autores do estudo: Henriksen TV, et al – Estudo