Estudo: Segurança do dispositivo de paclitaxel na doença arterial periférica

Dois anos desde que o estudo SWEDEPAD foi interrompido por questões de segurança com dispositivos revestidos com paclitaxel na doença arterial periférica (PAD), uma análise provisória do estudo retomado não mostrou associação entre esses dispositivos e mortalidade.

Mortalidade por todas as causas durante uma média de 2,49 anos e até 4 anos de acompanhamento ocorreu em 25,5% das pessoas que receberam balões e stents revestidos com drogas e 24,6% dos controles que receberam alternativas não revestidas (HR 1,06, IC 95% 0,92-1,22) , de acordo com Mårten Falkenberg, MD, PhD, da Universidade de Gotemburgo da Suécia, e colegas.

Excesso de mortes não foram observadas em pessoas com isquemia crônica com risco de membro (33,4% vs 33,1%) ou com claudicação intermitente (10,9% vs 9,4%), relatou o grupo de Falkenberg em uma análise provisória publicada online no New England Journal of Medicine.

“O estudo SWEDEPAD não se destinava principalmente à análise da mortalidade total”, alertaram. “O objetivo principal era determinar se a tecnologia de revestimento de drogas, em última análise, melhora a vida dos pacientes com DAP sintomática, evitando amputações e melhorando a qualidade de vida relacionada à saúde.”

“A justificativa para a publicação desses dados de mortalidade total antes da conclusão do estudo é dupla. Primeiro, procuramos reduzir as preocupações dos pacientes e médicos em relação à segurança dos dispositivos revestidos com paclitaxel e, segundo, consideramos os dados importantes para apoiar a conclusão de estudos em andamento que investigam a eficácia de tais dispositivos em PAD”, de acordo com o grupo SWEDEPAD.

Características do estudo

As preocupações com a segurança dos stents e balões revestidos com paclitaxel no PAD foram provocadas por uma meta-análise de 2018, sugerindo um aumento do risco de mortalidade a longo prazo. Dias depois, os testes SWEDEPAD e BASIL-3 de dispositivos revestidos com drogas foram interrompidos por precaução.

O que se seguiu foi um “impasse científico e clínico”, nas palavras de Falkenberg e colegas. Vários grupos, incluindo o grupo de médicos Vascular Interventional Advances, reafirmaram a preocupação com a segurança em suas próprias análises. Isso foi apoiado pelo FDA, que aconselhou os médicos a considerar tratamentos alternativos de PAD para seus pacientes.

No entanto, as evidências crescentes pareciam apontar para a falta de um sinal de mortalidade tardia. Além disso, os críticos da meta-análise de 2018 notaram a falta de um mecanismo plausível pelo qual o uso de paclitaxel em intervenções endovasculares resultaria em mortalidade, bem como os potenciais vieses em muitos dos ensaios originalmente incluídos naquele relatório.

Em 2019, SWEDEPAD e BASIL-3 retomaram as inscrições.

Os investigadores do SWEDEPAD recrutaram adultos com PAD sintomático para atribuição aleatória a grupos de dispositivos revestidos e não revestidos de paclitaxel. A análise intermediária incluiu 2.289 pacientes que já estavam inscritos quando o estudo foi interrompido em 10 de dezembro de 2018. Os pacientes foram acompanhados por até 4 anos.

Os participantes do estudo pertenciam a uma de duas coortes: aqueles com isquemia crônica com risco de membro (idade média de 76,8 anos, 55,1% homens) e pares com claudicação intermitente (76,8 anos, 54,3% homens). Esses grupos foram randomizados separadamente para grupos de dispositivos revestidos com droga e não revestidos.

No total, há 3.733 pessoas planejadas para a avaliação final da eficácia do estudo, de acordo com os pesquisadores. Existem endpoints de eficácia primária separados para cada coorte.

O design de rótulo aberto da SWEDEPAD pode ser uma fonte de preconceito, advertiu a equipe de Falkenberg. O grupo acrescentou que a definitividade dos resultados de mortalidade em pacientes com claudicação intermitente foi limitada pelo pequeno número de óbitos nessa coorte.

___________________________

O estudo original foi publicado no New England Journal of Medicine

* “Mortality with Paclitaxel-Coated Devices in Peripheral Artery Disease” – 2020

Autores do estudo: Joakim Nordanstig, Stefan James, Manne Andersson, Mattias Andersson, Peter Danielsson, Peter Gillgren, Martin Delle, Jan Engström, Torbjörn Fransson, Maher Hamoud, Anna Hilbertson, Patrik Johansson, Lars Karlsson, Björn Kragsterman, Hans Lindgren, Karin Ludwigs, Stefan Mellander, Niklas Nyman, Henrik Renlund, Birgitta Sigvant, Per Skoog, Joachim Starck, Gustaf Tegler, Asko Toivola, Maria Truedson, Carl-Magnus Wahlgren, Jonas Wallinder, Andreas Öjersjö, Mårten Falkenberg – 10.1056/NEJMoa2005206