Risco de diabetes no uso de pílulas anticoncepcionais

Certos contraceptivos orais foram associados a um menor risco de diabetes tipo 2 e pré-diabetes em mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP), de acordo com um estudo retrospectivo de base populacional.

Uma análise de 64.051 mulheres com SOP encontrou um risco aproximadamente duas vezes maior de diabetes tipo 2 e disglicemia em comparação com a população em geral, relatou Wiebke Arlt, MD, da University of Birmingham, na Inglaterra, e colegas.

Esse risco elevado parecia ser semelhante em mulheres com sobrepeso, baixo peso e peso normal, escreveu o grupo online no Diabetes Care.

No entanto, as pílulas anticoncepcionais orais combinadas (COCPs) pareceram compensar esse risco durante a mediana de 3,5 anos de acompanhamento, pois houve uma redução de 16% a 17% no risco de diabetes tipo 2. A redução do risco foi semelhante para anticoncepcionais com um componente de progestina antiandrogênica e sem.

Arlt e colegas também disseram que em uma análise de caso-controle secundária de 2.407 mulheres com SOP, os anticoncepcionais orais prescritos tiveram uma chance 28% reduzida de desenvolver disglicemia. Este risco reduzido foi observado entre todos os subgrupos de IMC.

“Esses dados sugerem que, ao invés da obesidade isoladamente, fatores específicos da SOP, incluindo o excesso de andrógenos, sustentam o aumento do risco metabólico”, escreveram os pesquisadores. “Descobrimos que aquelas mulheres com SOP e hirsutismo, uma característica clínica do excesso de andrógenos, tiveram um risco ainda maior de disglicemia”.

Pesquisas anteriores ligaram o excesso de andrógenos à resistência à insulina e ao risco de diabetes tipo 2, eles também observaram.

“Sabíamos de estudos anteriores, menores, que as mulheres com SOP têm um risco aumentado de diabetes tipo 2”, acrescentou Arlt em um comunicado. “No entanto, o que é importante sobre a nossa pesquisa é que fomos capazes de fornecer novas evidências de um estudo populacional muito grande para mostrar pela primeira vez que temos uma opção de tratamento potencial – contracepção oral combinada – para prevenir este risco muito sério para a saúde.”

COCPs, que são amplamente prescritos para mulheres com SOP para regulação do ciclo menstrual, podem exercer efeitos antiandrogênicos por meio de dois mecanismos distintos, explicaram os autores do estudo.

O componente estrogênio em COCPs aumenta a produção de globulina de ligação do hormônio sexual no fígado, reduzindo assim a concentração de testosterona livre capaz de se ligar e ativar os receptores androgênicos. Além disso, eles observaram que alguns progestágenos usados ​​em COCPs podem transmitir ação antiandrogênica adicional por meio do bloqueio do receptor de andrógeno.

Detalhes do estudo

O grupo de Arlt analisou registros médicos de um grande banco de dados de cuidados primários do Reino Unido, The Health Improvement Network. As 64.051 mulheres com SOP foram pareadas com 123.545 indivíduos controle. A idade média da coorte foi de 30,5, e o IMC médio foi de 25,6.

O estudo de caso-controle farmacoepidemiológico aninhado secundário incluiu 2.407 mulheres com SOP. Aproximadamente 43% dessas mulheres receberam prescrição de anticoncepcionais orais. Este estudo menor investigou a relação entre COCPs e disglicemia, que os pesquisadores definiram como uma HbA1c de 6,0% ou superior. O diabetes tipo 2 foi definido como uma HbA1c de 6,5% ou superior.

Todos os modelos foram ajustados para idade, IMC, nível socioeconômico, etnia, tabagismo, bem como registro de hipertensão, hipotireoidismo e uso de medicamentos hipolipemiantes prescritos.

Os pesquisadores notaram algumas limitações em seu estudo. É possível que o menor risco de disglicemia em mulheres com SOP em uso de anticoncepcionais orais possa ser o resultado de um viés de prescrição por indicação, explicando que mulheres com fatores de risco cardiovascular, como obesidade, dislipidemia e hipertensão podem ter menos probabilidade de ter anticoncepcionais prescritos.

Além disso, a pesquisa foi baseada em códigos diagnósticos em prontuários médicos. No entanto, algumas mulheres podem ter tido SOP não diagnosticada, visto como a prevalência de SOP no estudo foi menor do que outros dados de prevalência da comunidade publicados.

Finalmente, as análises retrospectivas não puderam estabelecer causalidade. Um ensaio clínico randomizado em grande escala seria necessário para isso, disseram os autores do estudo.

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O estudo original foi publicado no Diabetes Care

“Polycystic ovary syndrome, combined oral contraceptives, and the risk of dysglycemia: A population-based cohort study with a nested pharmacoepidemiological case-control study” – 2021

Autores do estudo: Balachandran Kumarendran, Michael W. O’Reilly, Anuradhaa Subramanian, Dana Šumilo, Konstantinos Toulis, Krishna M. Gokhale, Chandrika N. Wijeratne, Arri Coomarasamy, Abd A. Tahrani, Laurent Azoulay, Wiebke Arlt, Krishnarajah Nirantharakumar – Estudo