Deficiência de ferro em pacientes com doença renal crônica

Independentemente da anemia, a deficiência de ferro em pacientes com doença renal crônica em estágio avançado (DRC) foi associada a resultados adversos para a saúde, concluiu um estudo observacional.

Em 5.145 pacientes com DRC estágio 3-5 não em diálise, uma saturação de transferrina (TSAT) de 15% ou menos foi associada a um maior risco de mortalidade por todas as causas antes de atingir a diálise ou transplante renal, em comparação com os níveis de TSAT de 26- 35%, de acordo com Roberto Pecoits-Filho, MD, PhD, da Arbor Research Collaborative for Health em Ann Arbor, Michigan, e colegas.

Um TSAT de 15% ou menos também foi associado a um maior risco de eventos cardíacos adversos maiores (MACE), incluindo infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, mesmo após o ajuste para fatores de confusão como idade, sexo, raça, índice de massa corporal e filtração glomerular estimada taxa (eGFR).

Um TSAT de 40% foi associado ao menor nível de risco, escreveu o grupo no Journal of the American Society of Nephrology. Durante o acompanhamento médio de 3 anos, cada redução de 5 unidades no TSAT foi associada a um aumento de 10% no risco de mortalidade e de 16% no risco cardiovascular.

Do outro lado dessa associação em forma de U, altos níveis de TSAT também foram associados a todas as causas de mortalidade. Os riscos mais altos foram vistos em cada extremidade dos extremos: um TSAT de 15% ou abaixo e 46% ou acima, com o risco mais baixo observado na faixa de 36-45%.

No entanto, a associação entre TSAT e MACE foi linear, com o maior risco observado em níveis de 15% ou menos, sem qualquer excesso de risco para aqueles com TSAT de 46% ou mais.

“Estudos intervencionistas avaliando o impacto da suplementação de ferro e alvos alternativos nos resultados clínicos são necessários para informar melhor as estratégias de administração de ferro exógeno”, sugeriu o grupo.

Eles acrescentaram que as diretrizes atuais de Doença Renal: Melhorando os Resultados Globais (KDIGO) para o manejo da anemia em pacientes com DRC não dialíticos sugerem a triagem e monitoramento dos estoques de ferro, embora esta recomendação seja apenas para pacientes com anemia que já estão sendo considerados para agentes estimuladores da eritropoiese.

“Apesar dessas recomendações baseadas em evidências publicadas quase uma década atrás, nosso recente estudo multinacional do mundo real relatou que pacientes com DRC não dialítica com indicações claras para terapia de reposição de ferro permanecem consideravelmente subtratados”, escreveram.

O grupo também observou que em estudos anteriores de pacientes com insuficiência cardíaca, a suplementação de ferro – principalmente ferro intravenoso – foi associada a melhorias nas medidas da função cardíaca, como a fração de ejeção. A suplementação de ferro também demonstrou benefícios na mortalidade, mesmo em pacientes não anêmicos.

Detalhes do estudo

O estudo incluiu pacientes do Brasil, França, Alemanha e EUA inscritos no Estudo de Padrões de Prática e Resultados de Doença Renal Crônica (CKDopps) de 2013 a 2017. Os participantes tinham pelo menos 18 anos e tinham um eTFG abaixo de 60 mL/min/1.732 na inscrição. Indivíduos com transplante renal ou em diálise de manutenção foram excluídos. Os participantes do estudo tinham uma idade média de 69 anos, 59% eram do sexo masculino e tinham uma eTFG média de 28 mL/min/1,732.

A deficiência de ferro foi avaliada usando as primeiras medições de TSAT e ferritina disponíveis. A anemia foi definida como um nível de hemoglobina inferior a 12 g/dL. Entre aqueles sem anemia, cerca de 12% tinham um TSAT de 15% ou menos. Quanto àqueles com anemia, cerca de 25% tinham um TSAT de 15% ou menos.

Os pesquisadores também examinaram medições laboratoriais de ferritina, mas não encontraram associação entre os níveis baixos com nenhum dos resultados do estudo. No entanto, eles encontraram um maior risco de mortalidade por todas as causas associado a altos níveis de ferritina de 300 ng/mL ou mais.

O conceito de deficiência de ferro nos tecidos pode explicar como os baixos níveis de ferro podem afetar os resultados clínicos independentemente da anemia, disseram os pesquisadores.

“Os tecidos envolvidos na alta demanda metabólica, como os músculos, são particularmente afetados por essa deficiência de ferro nos tecidos”, disseram eles. “Esta estrutura pode explicar as melhorias no estado funcional seguido pela administração de ferro em pacientes com insuficiência cardíaca”.

Eles continuaram, referenciando outra análise CKDopps que mostrou que pacientes com DRC não dialítico com deficiência de ferro reduziram a qualidade de vida relacionada à saúde física geral, mesmo após o ajuste dos níveis de hemoglobina, “o que reforça ainda mais o conceito de que a deficiência de ferro nos tecidos resulta em menor funcionalidade.”

Além do desenho observacional, uma limitação principal do estudo foi a exclusão de pacientes com TSAT ausente ou medições de ferritina – como 36% daqueles em CKDopps estavam perdendo essas medições – possivelmente introduzindo um viés de seleção. Além disso, como os dados de mortalidade específicos por causa estavam ausentes em alguns países, a análise dos resultados cardiovasculares foi realizada em apenas um subconjunto de pacientes.

“Particularmente, a exclusão de dados da Alemanha para este resultado pode ter reduzido o poder de detectar associações, particularmente para a ferritina”, observou o grupo.

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O estudo original foi publicado no Journal of the American Society of Nephrology

“Serum Biomarkers of Iron Stores Are Associated with Increased Risk of All-Cause Mortality and Cardiovascular Events in Nondialysis CKD Patients, with or without Anemia” – 2021

Autores do estudo: Guedes M, et al – Estudo