A redução agressiva da pressão arterial em idosos hipertensos não afetou consistentemente os biomarcadores de imagem de Alzheimer, mostrou um subestudo de participantes do SPRINT MIND.
Marcadores de ressonância magnética da doença de Alzheimer – atrofia regional, fluxo sanguíneo cerebral e anisotropia fracionada média – foram semelhantes ao longo de 4 anos, independentemente de os pacientes terem tratamento padrão ou agressivo de pressão arterial, relatou Ilya Nasrallah, MD, PhD, da Universidade da Pensilvânia, e coautores.
No entanto, o tratamento intensivo da pressão arterial foi associado a uma pequena, mas estatisticamente significativa, maior diminuição no volume do hipocampo, eles escreveram no JAMA Neurology.
“Como a doença vascular e a doença de Alzheimer são as causas mais comuns de declínio cognitivo em pessoas da idade daquelas do estudo SPRINT, queríamos ver se os biomarcadores cerebrais que são sensíveis a essas doenças poderiam dar uma dica se algum dos processos foi afetado positiva ou adversamente pela intervenção”, disse Nasrallah.
“Em suma, não encontramos uma diferença consistente entre os dois grupos nas medidas da doença de Alzheimer ou doença vascular, e todas as diferenças foram de pequena magnitude”, disse ele ao MedPage Today.
Um estudo de 4 anos é relativamente curto em termos de curso de tempo de ambas as doenças, destacou Nasrallah. “Houve pequenas diferenças nos biomarcadores da saúde do cérebro entre os braços de tratamento do SPRINT, mas nenhuma provavelmente clinicamente significativa no período do estudo”, disse ele.
SPRINT MIND foi um subestudo do Systolic Blood Pressure Intervention Trial (SPRINT), que teve como objetivo determinar se a redução agressiva da pressão arterial poderia proteger o coração, rins e cérebro ao longo de 5 anos. O sucesso da parte de doenças cardíacas – que levantou questões sobre o desenho do estudo e como os resultados deveriam ser aplicados – levou ao encerramento antecipado do estudo.
Em 2019, os resultados do SPRINT MIND mostraram que o tratamento de adultos idosos hipertensos com uma meta de pressão arterial sistólica de <120 mm Hg, em comparação com tratá-los com uma meta de <140 mm Hg, reduziu o risco de provável demência em 17%, estatisticamente não-diferença significante.
O controle intensivo da pressão arterial mostrou benefícios estatisticamente significativos em desfechos secundários, incluindo uma taxa 19% menor de comprometimento cognitivo leve.
O subestudo de imagem envolveu 454 participantes do SPRINT MIND que tiveram uma ressonância magnética de acompanhamento em uma mediana de 3,98 anos após a randomização. Os pesquisadores usaram medições de ressonância magnética que eram sensíveis, mas não específicas, à neurodegeneração de Alzheimer e às alterações do trato da substância branca, biomarcadores amilóide e tau não estavam disponíveis.
Os participantes estavam livres de demência no início do estudo; eles tinham níveis de pressão arterial sistólica entre 130 e 180 mm Hg na consulta de triagem e aumento do risco cardiovascular. A idade média da linha de base era de 67, 40% eram mulheres e 32% eram negros. O acompanhamento final foi em julho de 2016.
O teste cognitivo no subestudo mostrou que os declínios longitudinais em todos os domínios cognitivos foram pequenos. O tratamento intensivo foi associado a maiores declínios na função executiva, mas outros domínios cognitivos não mostraram diferenças significativas entre os grupos.
A amostra do subestudo de ressonância magnética incluiu apenas 5% dos participantes do estudo principal, e a incidência reduzida de comprometimento cognitivo leve com controle intensivo da hipertensão relatada no estudo principal não foi replicada no grupo menor, observou Susan Landau, PhD, e Theresa Harrison, PhD, ambos da University of California Berkeley, em um editorial anexo.
“Poder estatístico insuficiente é uma explicação provável, junto com as diferenças relatadas na subamostra de ressonância magnética (mais jovem, mais provável de ser mulher, menos provável de ser hispânica, pressão arterial sistólica mais baixa, função cognitiva mais alta) em comparação com a amostra maior do SPRINT MIND”, eles escreveram.
Mas essas diferenças podem ter reduzido a probabilidade de detectar alterações cerebrais na amostra de ressonância magnética, Landau e Harrison apontaram.
Enquanto os pesquisadores “examinaram biomarcadores de ressonância magnética bem validados que funcionam bem na diferenciação da doença de Alzheimer de controles saudáveis”, não está claro o quanto a neurodegeneração relacionada ao Alzheimer seria esperada neste grupo relativamente jovem e intacto, eles observaram.
Outros achados neste subestudo de imagem, como atrofia do hipocampo, também levantam questões sobre o poder estatístico e representatividade da subamostra, eles acrescentaram: “O fato de que essas associações foram examinadas em diferentes subamostras com representatividade variável da coorte do ensaio principal aumenta a complexidade de interpretação. ”
Além disso, não houve nenhuma verificação do status de amiloide ou tau ou categorização clínica do subtipo de demência, limitando ainda mais os achados, disseram Nasrallah e coautores. Como a neurodegeneração inicial relacionada ao Alzheimer se desenvolve lentamente, o período de acompanhamento de 4 anos pode ter sido muito curto, acrescentaram.
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O estudo original foi publicado no JAMA Neurology
* “Association of Intensive vs Standard Blood Pressure Control With Magnetic Resonance Imaging Biomarkers of Alzheimer Disease: Secondary Analysis of the SPRINT MIND Randomized Trial” – 2021
Autores do estudo: Ilya M. Nasrallah, MD, PhD, Sarah A. Gaussoin, MS, Raymond Pomponio, BS, Sudipto Dolui, PhD, Guray Erus, PhD, Clinton B. Wright, MD, MS, Lenore J. Launer, PhD, John A. Detre, MD, David A. Wolk, MD, Christos Davatzikos, PhD, Jeff D. Williamson, MD, Nicholas M. Pajewski, PhD, R. Nick Bryan, MD, PhD – 10.1001/jamaneurol.2021.0178
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